Ламиктал Таблетки жевательные 5 мг 30 шт

Эпилепсия

Взрослые и подростки (старше 12 лет)

Комбинированная терапия или монотерапия парциальных и генерализованных припадков, включая тонико-клонические.

Припадки при синдроме Леннокса-Гасто. Препарат Ламиктал® назначают в качестве комбинированной терапии, однако возможно назначение в качестве препарата первой линии.

Дети (от 2-х до 12 лет включительно)

Комбинированная терапия парциальных и генерализованных припадков, включая то- нико-клонические и припадки при синдроме Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных абсансов.

Биполярное аффективное расстройство

Взрослые в возрасте от 18 лет

Профилактика депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным аффективным расстройством, которые испытывают преимущественно депрессивные эпизоды.

Препарат Ламиктал® не показан для лечения острых маниакальных или депрессивных приступов.

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому другому компоненту препарата.

Для приема внутрь. Ламиктал®, таблетки жевательные/растворимые можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (по крайней мере, в таком, чтобы таблетка была покрыта целиком) или проглатывать целиком с небольшим количеством воды. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при применении у детей для лечения эпилепсии или у пациентов с нарушением функции печени) не равна целым таблеткам, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует меньшему количеству целых таблеток. Возобновление применения препарата В случае возобновления применения препарата Ламиктал® врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием ламотриджина по какой-либо причине, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемой дозы связаны с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то дозу ламотриджина следует повышать до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию препаратом Ламиктал® рекомендуется не возобновлять у пациентов, у которых прекращение лечения ламотриджином было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза однозначно превышает риск. Эпилепсия Режим повышения дозы и поддерживающие дозы, рекомендуемые для взрослых и подростков старше 12 лет (Таблица 2), а также для детей и подростков в возрасте от 2 до 12 лет (Таблица 3), приведены ниже. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения дозы. При отмене сопутствующих ПЭП или добавлении ПЭП или других препаратов на фоне приема ламотриджина необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина. Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и подростков (старше 12 лет) Режим дозирования Недели 1+2 Недели 3+4 Обычная поддерживающая доза Монотерапия: 25 мг/сут (в 1 прием) 50 мг/сут (в 1 прием) 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа. Некоторым пациентам для достижения целевого терапевтического ответа может потребоваться доза 500 мг/сут. Комбинированная терапия с вальпроатами (ингибитор глюкуронизации ламотриджина): Данный режим дозирования следует использовать с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии 12,5 мг/сут (назначаемая по 25 мг через день) 25 мг/сут (в 1 прием) 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа. Комбинированная терапия без вальпроатов и с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина: Данный режим дозирования следует использовать без вальпроатов, но с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном, рифампицином, лопинавиром/ритонавиром 50 мг/сут (в 1 прием) 100 мг/сут (в 2 приема) 200-400 мг/сут (в 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа. Некоторым пациентам для достижения целевого терапевтического ответа может потребоваться доза 700 мг/сут. Комбинированная терапия без вальпроатов и без ингибиторов глюкуронизации ламотриджина: Данный режим дозирования следует использовать с другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина 25 мг/сут (в 1 прием) 50 мг/сут (1 прием) 100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодей­ствие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует использовать режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. Таблица 3. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у детей (от 2 до 12 лет включительно) Режим дозирования Недели 1+2 Недели 3+4 Обычная поддерживающая доза Монотерапия типичных абсансов: 0,3 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) 0,6 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) 1-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 0,6 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа с максимальной поддерживающей дозой 200 мг/сут. Комбинированная терапия с вальпроатами (ингибитор глюкуронизации ламотриджина): Данный режим дозирования следует использовать с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии 0,15 мг/кг/сут* (в 1 прием) 0,3 мг/кг/сут (в 1 прием) 1-5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 0,3 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа с максимальной поддерживающей дозой 200 мг/сут. Комбинированная терапия без вальпроатов и с индукторами глюкуронизации ламотриджина: Данный режим дозирования следует использовать без вальпроатов, но с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном, рифампицином, лопинавиром/ритонавиром 0,6 мг/кг/сут (в 2 приема) 1,2 мг/кг/сут (в 2 приема) 5-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 1,2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа с максимальной поддерживающей дозой 400 мг/сут. Комбинированная терапия без вальпроатов и без индукторов глюкуронизации ламотриджина: Данный режим дозирования следует использовать с другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина 0,3 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) 0,6 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) 1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема). Для достижения поддерживающей дозы количество препарата может быть увеличено максимально на 0,6 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального ответа с максимальной поддерживающей дозой 200 мг/сут. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует использовать режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. *Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроаты, составляет от 1 до 2 мг, то можно назначать препарат Ламиктал®, таблетки жевательные/растворимые, 2 мг через день в течение первых 2 недель. Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроаты, составляет менее 1 мг, ламотриджин назначать не следует. Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Вероятно, что пациентам в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, находящаяся на верхней границе рекомендуемого диапазона. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, и прием препарата Ламиктал® продолжен в виде монотерапии. Дети младше 2 лет Данные по безопасности и эффективности ламотриджина в качестве комбинированной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от I месяца до 2 лет ограничены. Данные о применении у детей в возрасте младше I месяца отсутствуют. Поэтому препарат Ламиктал® не рекомендуется принимать детям младше 2 лет. Тем не менее, в случае клинической необходимости может быть принято решение о назначении препарата. Биполярное аффективное расстройство Режим повышения дозы и поддерживающие дозы, рекомендуемые для взрослых в возрасте от 18 лет, приведены в таблицах ниже. Переходный режим дозирования включает повышение дозы ламотриджина в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы (Таблица 4), после чего при наличии клинических показаний можно отменять другие психотропные препараты и/или ПЭП (Таблица 5). Коррекция доз после добавления других психотропных препаратов и/или ПЭП также приведена ниже (Таблица 6). Вследствие риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения дозы. Таблица 4. Рекомендуемый режим повышения дозы для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при лечении биполярного аффективного расстройства у взрослых в возрасте от 18 лет Режим дозирования Недели 1+2 Недели 3+4 Неделя 5 Целевая стабилизирующая доза (неде­ля 6)* Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия без вальпроатов и без индукторов глюкуронизации ламотриджина: Данный режим дозирования следует использовать с другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина 25 мг/сут (в 1 прием) 50 мг/сут (в 1 или 2 приема) 100 мг/сут (в 1 или 2 приема) 200 мг/сут - обычная целевая доза для оптимального ответа (в 1 или 2 приема в сутки). Дозы в интервале от 100 мг/сут до 400 мг/сут применялись в клинических исследованиях. Комбинированная терапия с вальпроатами (ингибитор глюкуронизации ламотриджина): Данный режим дозирования следует использовать с вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии 12,5 мг/сут (назначаются 25 мг/сут через день) 25 мг/сут (в 1 прием) 50 мг/сут (в 1 или 2 приема) 100 мг/сут - обычная целевая доза для оптимального ответа (в 1 или 2 приема в сутки). Может применяться максимальная суточная доза 200 мг/сут в зависимости от клинического ответа. Комбинированная терапия без вальпроатов и с индукторами глюкуронизации ламотриджина: Данный режим дозирования следует использовать без вальпроатов, но с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном, рифампицином, лопинавиром/ритонавиром 50 мг/сут (в 1 прием) 100 мг/сут (в 2 приема ) 200 мг/сут (в 2 приема) 300 мг/сут на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг/сут на 7 неделе терапии для достижения оптимального ответа (в 2 приема). У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует использовать режим повышения дозы, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. * Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического ответа. После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены, как указано в схеме дозирования ниже. Таблица 5. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения биполярного аффективного расстройства после отмены сопутствующих препаратов Режим дозирования Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (перед отменой) Неделя 1 (начало отмены) Неделя 2 Неделя 3 и далее* Отмена вальпроата (ингибитор глюкуронизации ламотриджина) в зависимости от исходной дозы ламотриджина: После отмены вальпроата следует удвоить стабилизирующую дозу, не превышая уровня увеличения на 100 мг в неделю 100 мг/сут 200 мг/сут Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема 200 мг/сут 300 мг/сут 400 мг/сут Сохранить дозу 400 мг/сут Отмена индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной дозы ламотриджина: Данный режим дозирования следует использовать после отмены фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира/ритонавира 400 мг/сут 400 мг/сут 300 мг/сут 200 мг/сут 300 мг/сут 300 мг/сут 225 мг/сут 150 мг/сут 200 мг/сут 200 мг/сут 150 мг/сут 100 мг/сут Отмена препаратов, которые значительно не индуцируют или не ингибируют глюкуронизацию ламотриджина: Данный режим дозирования следует использовать после отмены других препаратов, которые значительно не индуцируют или не ингибируют глюкуронизацию ламотриджина Поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения дозы (200 мг/сут в 2 приема; диапазон доз от 100 до 400 мг/сут) У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, рекомендуется поддерживать текущую дозу ламотриджина, и подбор дозы ламотриджина необходимо проводить на основании клинического ответа. * При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Отсутствует клинический опыт коррекции суточных доз препарата Ламиктал® после до­бавления других препаратов. Однако на основании исследований по оценке взаимодейст­вия препаратов можно сформулировать следующие рекомендации (Таблица 6). Таблица 6. Коррекция суточных доз при лечении биполярного аффективного рас­стройства у взрослых в возрасте от 18 лет после добавления других препаратов Режим дозирования Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (до добавления) Неделя 1 (начало добавления) Неделя 2 Неделя 3 и далее Добавление вальпроата (ингибитор глюкуронизации ламотриджина) в зависимости от исходной дозы ламотриджина: Данный режим дозирования следу­ет использовать при добавлении вальпроата вне зависимости от другой сопутствующей терапии 200 мг/сут 100 мг/сут Сохранить дозу 100 мг/ сут 300 мг/сут 150 мг/сут Сохранить дозу 150 мг/ сут 400 мг/сут 200 мг/сут Сохранить дозу 200 мг/ сут Добавление индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получаю­щих вальпроат, в зависимости от исходной дозы ламотриджина: Данный режим дозирования следует использовать без применения вальпроата при добавлении фени- тоина, карбамазепина, фенобарби­тала, примидона, рифампицина, лопинавира/ритонавира 200 мг/сут 200 мг/сут 300 мг/сут 400 мг/сут 150 мг/сут 150 мг/сут 225 мг/сут 300 мг/сут 100 мг/сут 100 мг/сут 150 мг/сут 200 мг/сут Добавление других препаратов, которые не оказывают значительного индуцирую­щего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина: Данный режим дозирования следует использовать при добавлении других препаратов, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина Сохранить целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения дозы (200 мг/сут; диапазон доз от 100 до 400 мг/сут) У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, следует использовать режим дозирования, рекомендованный для применения ламотриджина в комбинации с вальпроатами. Отмена препарата Ламиктал® у пациентов с биполярным аффективным расстройством Во время проведения клинических исследований резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных реакций по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять препарат Ламиктал я без постепенного снижения его дозы. Дети и подростки младше 18 лет Препарат Ламиктал® не рекомендован для лечения биполярного аффективного расстройства у детей и подростков младше 18 лет, поскольку в рандомизированных исследованиях с отменой препарата не было продемонстрировано значимой эффективности и наблюдалось увеличение количества сообщений о суицидальном поведении. Общие рекомендации по дозированию препарата Ламиктал® у особых групп пациентов Женщины, принимающие гормональные контрацептивы При применении комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) клиренс ламотриджина повышается приблизительно в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрации дозы для достижения максимального терапевтического ответа могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы ламотриджина (до двукратного увеличения). В течение недели без применения контрацептива наблюдалось двукратное повышение уровня ламотриджина. Нельзя исключать возникновения нежелательных реакций, связанных с дозой. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема противозачаточных средств, которые не включают неделю без применения контрацептива (например, постоянные гормональные контрацептивы или негормональные методы). Начало применения гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина В большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. С момента начала применения гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю в зависимости от индивидуального клинического ответа. Не рекомендуется превышать эти дозы, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы препарата Ламиктал® . Для подтверждения сохранения исходного уровня ламотриджина следует рассмотреть возможность измерения уровня ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов. При необходимости следует провести коррекцию дозы. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю без применения активного препарата ("неделя без применения контрацептива"), следует проводить контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови во время недели 3 приема активного препарата, то есть с 15 по 21 дни цикла приема таблеток. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема противозачаточных средств, которые не включают неделю без применения контрацептива (например, постоянные гормональные контрацептивы или негормональные методы). Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина В большинстве случаев требуется снижение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем на 50%. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю (скорость снижения не должна превышать 25% от суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если клиническое состояние пациента не требует иного подхода. Для подтверждения поддержания исходного уровня ламотриджина следует рассмотреть возможность измерения уровня ламотриджина в сыворотке крови до и после прекращения применения гормональных контрацептивов. У женщин, желающих прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю без применения активного препарата ("неделя без применения контрацептива"), следует проводить контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови во время недели 3 приема активного препарата, то есть с 15 по 21 дни цикла приема таблеток. Образцы крови для оценки уровня ламотриджина после окончательного прекращения приема контрацептивного средства не следует собирать в течение первой недели после прекращения приема таблеток. Начало применения ламотриджина у пациенток, уже применяющих гормональные контрацептивы Повышение дозы следует проводить согласно обычным рекомендациям по применению, представленным в таблицах. Начало и прекращение применения гормональных контрацептивов у пациенток, уже принимающих ламотриджин в поддерживающих дозах и ПРИНИМАЮЩИХ индукторы глюкуронирования ламотриджина Может не потребоваться коррекция рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина. Применение с комбинацией атазанавир/ритонавир В случае добавления ламотриджина к уже проводимой терапии атазанавиром/ритонавиром отсутствует необходимость в коррекции рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина. У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не применяющих индукторы глюкуронизации, может возникнуть необходимость в повышении дозы ламотриджина при добавлении комбинации атазанавира/ритонавира или в снижении дозы ламотриджина в случае прекращения применения комбинации атазанавира/ритонавира. С целью выяснения необходимости коррекции дозы ламотриджина следует провести контроль уровня ламотриджина в плазме крови до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения комбинации атазанавира/ритонавира. Применение совместно с лопинавиром/ритонавиром В случае добавления ламотриджина к уже проводимой терапии лопинавиром/ритонавиром отсутствует необходимость в коррекции рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина. У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не применяющих индукторы глюкуронизации, может возникнуть необходимость в повышении дозы ламотриджина при добавлении лопинавира/ритонавира или в снижении дозы ламотриджина в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира. С целью выяснения необходимости коррекции дозы ламотриджина следует провести контроль уровня ламотриджина в плазме крови до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Не требуется проведение коррекции режима дозирования по сравнению с рекомендуемой схемой. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе значительно не отличается от таковой у взрослых непожилого возраста. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с почечной недостаточностью препарат Ламиктал® следует назначать с осторожностью. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальные дозы препарата Ламиктал* следует рассчитывать в зависимости от принимаемых пациентом сопутствующих лекарственных препаратов. У пациентов со значительным нарушением функции почек может быть эффективным снижение поддерживающих доз. Пациенты с нарушением функции печени Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы обычно следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной (стадия В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% с тяжелой (стадия С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени. Возрастающую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического ответа.

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата по поводу эпилепсии и биполярного аффективного расстройства, основаны на доступных данных контролируемых клинических исследований и другом клиническом опыте. Категории частоты сформированы на основании результатов контролируемых клинических исследований (монотерапия эпилепсии (отмечена †) и биполярное аффективное расстройство (отмечено §)). Если категории частоты отличаются в клинических исследованиях эпилепсии и биполярного аффективного расстройства, указан более редкий вариант частоты. Однако в случае отсутствия данных контролируемых клинических исследований категории частоты были сформированы на основании другого клинического опыта.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Очень редко: гематологические нарушения1, включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз; Неизвестно: лимфаденопатия1.

Нарушения со стороны иммунной системы - Очень редко: синдром гиперчувствительности2 (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, нарушения со стороны печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, полиорганная недостаточность).

Нарушения психики - Часто: агрессия, раздражительность; Очень редко: спутанность сознания, галлюцинации, тики; Неизвестно: ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы - Очень часто: головная боль§; Часто: сонливость†§, головокружени冧, тремор†, бессонница†, ажитация§; Нечасто: атаксия†; Редко: нистагм†, асептический менингит; Очень редко: нарушение равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона3, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз†, повышение частоты припадков.

Нарушения со стороны органа зрения - Нечасто: диплопия†, нечеткое зрение†; Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - Часто: тошнота†, рвота†, диарея†, сухость во рту§.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Очень редко: печеночная недостаточность, нарушение функции печени4, повышение показателей функциональных проб печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Очень часто: кожная сыпь5†§; Нечасто: алопеция; Редко: синдром Стивенса-Джонсона§; Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - Часто: артралгия§; Очень редко: волчаночно-подобные реакции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения - Часто: утомляемость†, боль§, боль в спине§.

Описание отдельных нежелательных реакций

1 Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть связанными и не связанными с синдромом гиперчувствительности (см. Нарушения со стороны иммунной системы).

2 Также получены сообщения о случаях сыпи, развивающейся в рамках синдрома гиперчувствительности, в сочетании с различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, гематологические нарушения и нарушения со стороны печени. Синдром характеризуется широким спектром клинической тяжести и в редких случаях может привести к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться даже при отсутствии выраженной сыпи. При наличии таких признаков и симптомов пациента следует немедленно обследовать и прекратить применение препарата Ламиктал8, если невозможно установить альтернативную этиологию.

3 Перечисленные реакции представляют данные других источников клинической практики. Получены сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, а также зарегистрированы отдельные сообщения об экстрапирамидных расстройствах и хореоатетозе у пациентов, не имеющих данного фонового заболевания.

4 Нарушение функции печени обычно развивается в связи с реакциями гиперчувствительности, но были получены отдельные сообщения о случаях без явных признаков гиперчувствительности.

5 В клинических исследованиях с участием взрослых кожная сыпь встречалась у 8-12% пациентов, получавших ламотриджин, и у 5-6% пациентов, получавших плацебо. Кожная сыпь приводила к отмене лечения ламотриджином у 2% пациентов. Сыпь, обычно маку- лопапулезного характера, как правило, появляется в течение восьми недель после начала лечения и разрешается после прекращения применения препарата Ламиктал®. Зарегистрированы серьезные случаи сыпи, потенциально представляющей угрозу для жизни, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Несмотря на то, что в большинстве случаев реакции разрешались после отмены ламотриджина, у некоторых пациентов остались необратимые шрамы и в редких случаях реакции приводили к летальному исходу.

Общий риск появления сыпи тесно связан со следующими факторами:

• высокие начальные дозы ламотриджина и превышение рекомендуемой схемы повышения дозы при терапии ламотриджином;
• сопутствующее применение вальпроата.

Также получены сообщения о сыпи, развивающейся в рамках синдрома гиперчувствительности, в сочетании с различными системными симптомами.

Получены сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах при длительной терапии пациентов ламотриджином. Механизм, посредством которого ламотриджин влияет на костный метаболизм, не определен.