Трансплантация
Трансплантация солидных органов: предупреждение отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации почки печени сердца легкого поджелудочной железы комплекса сердце - легкие. Лечение отторжения трансплантата у пациентов ранее получавших другие иммунодепрессивные средства.
Трансплантация костного мозга: предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга, профилактика и лечение реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ).
Показания не связанные с трансплантацией
Эндогенный увеит (активный угрожающий зрению увеит среднего и заднего участка глаза неинфекционной этиологии если обычная терапия не дает результат или приводит к тяжелым побочным реакциям), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления затрагивающего сетчатку).
Нефротический синдром: стероидзависимый и стероидорезистентный нефротический синдром обусловленный патологией клубочков такой как нефропатия минимальных изменений очаговый и сегментарный гломерулосклероз или мембранозный гломерулонефрит (с целью достижения и поддержки ремиссии а также для поддержки ремиссии вызванной глюкокортикостероидами что позволит отменить терапию глюкокортикостероидами).
Ревматоидный артрит: тяжелые формы ревматоидного артрита высокой активности в случае когда традиционно медленно действующие противоревматические лекарственные средства неэффективны или их применение невозможно.
Псориаз: тяжелые формы псориаза когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.
Атопический дерматит: тяжелые формы атопического дерматита когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.
Суточную дозу препарата Экорал® следует делить на 2 приема. Приведенные ниже диапазоны доз для приема препарата Экорал® внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов определяют величину дозы необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов. Капсулы препарата Экорал® следует запивать водой и проглатывать целыми.
Из-за возможного взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за один час перед приемом дозы препарата.
Трансплантация
При трансплантации солидных органов лечение препаратом Экорал® должно быть начато за 12 часов до операции в дозе 10-15 мг/кг разделенной на два приема. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут (в 2 приёма).
В тех случаях когда препарат Экорал® назначают в комбинации с глюкокортикостероидами а также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапий доза препарата может быть уменьшена даже на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в 2 приёма) или скоррегирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины креатинина сыворотки крови и артериального давления).
При трансплантации костного мозга начальную дозу следует назначать за сутки до проведения операции. Суточная доза препарата Экорал® должна составлять 125 мг/кг поделенная на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительнее 6 месяцев) после чего дозу циклоспорина постепенно снижают до нуля в течение 1 года.
Показания не связанные с трансплантацией
При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях трудно поддающихся лечению доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.
Если не удается контролировать ситуацию с помощью монотерапии препаратом Экорал® то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить в комплексную терапию системные глюкокортикостероиды в суточной дозе 02- 06 мг/кг преднизолона (или другого глюкокортикостероидного препарата в эквивалентной дозе).
В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки.
При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема) при условии нормальной функции почек. У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 25 мг/кг/сут.
Если при применении одного препарата Экорал® не удается достичь удовлетворительного эффекта особенно у стероидорезистентных больных то рекомендуется его комбинирование с пероральными глюкокортикоидами в низких дозах. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь улучшения препарат Экорал® следует отменить.
При ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена если позволяет переносимость но не должна превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечение препаратом Экорал®.
Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата.
Препарат Экорал® можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или НПВС (нестероидных противовоспалительных препаратов). Препарат Экорал® можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза препарата Экорал® составляет 25 мг/кг/сут (в 2 приема) при этом дозу можно повышать до уровня лимитируемого переносимостью.
При псориазе по причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена но не должна превышать 5 мг/кг. Лечение должно быть прекращено если не был достигнут удовлеворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут или если эффективная доза отвечает установленным параметрам безопасности.
Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут то препарат Эко- рал® можно отменить а последующий рецидив лечить повторным назначением данного препарата в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.
Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.
При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Диапазон рекомендуемой начальной дозы составляет 25-5 мг/кг/сут в 2 приема. Если начальная доза 25 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 недель то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь применяя изначально дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и если возможно то препарат следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс.
Несмотря на то что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов было показано что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.
Многие побочные эффекты связанные с применением циклоспорина дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при применении по разным показаниям однако частота и степень тяжести побочных эффектов может варьировать. У пациентов после трансплантации из-за применения более высоких доз и большей продолжительности лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены чем у пациентов принимающих циклоспорин по показаниям не связанным с трансплантацией.
У пациентов получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию включающую циклоспорин повышается риск развития локальных и генерализованных инфекций (вирусной бактериальной грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний и реактивация полиомавирусной инфекции приводящей к развитию полиомавирус-ассоциированной нефропатии (ПВАН) (особенно связанной с вирусом ВК) или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛЭП) (связанной с вирусом JC). Сообщалось о развитии тяжелых инфекционных заболеваний в ряде случаев с летальным исходом.
У пациентов получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию включающую циклоспорин повышается риск развития лимфом лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и продолжительности иммуносупрессивной терапии.
Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%, часто - не менее 1% но менее 10%, нечасто - не менее 01% но менее 1%, редко - не менее 001% но менее 01%, очень редко - 001% включая отдельные сообщения.
Инфекции: часто - инфекция верхних дыхательных путей инфекция нижних дыхательных путей в том числе бронхиолит инфекция мочевыводящих путей цитомегаловирусная инфекция, нечасто - сепсис герпетическая инфекция кандидозная инфекция.
Новообразования: редко - папиллома кожи базалиома плоскоклеточный рак кожи болезнь Боуэна лимфопролиферативные заболевания в том числе лимфома, очень редко - себорейный кератоз меланома.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия тромбоцитопения, редко - микроангиопатическая анемия гемолитикоуремический синдром.
Со стороны нервной системы: очень часто - тремор головная боль в том числе мигрень, часто - парестезии, нечасто - энцефалопатия судороги спутанность сознания дезориентация заторможенность психомоторное возбуждение нарушение сна нарушение зрения корковая слепота кома парезы мозжечковая атаксия, редко - моторная полинейропатия, очень редко - отек диска зрительного нерва в том числе отек соска зрительного нерва вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального давления (АД).
Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия тошнота рвота боль в животе диарея гиперплазия десен, нечасто - нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина в сыворотке крови), редко - панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - гипертрихоз, нечасто - аллергическая кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы миалгия, редко - мышечная слабость миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение функции почек.
Со стороны мочеполовой системы: редко - дисменорея гинекомастия.
Лабораторные показатели: очень часто - гиперлипидемия, часто - гиперхолестеринемия гиперурикемия гиперкалиемия гипомагниемия, редко - гипергликемия.
Прочие: часто - усталость, нечасто - увеличение массы тела отек.
