Анжелик микро в Лосино-Петровском

Дроспиренон+Эстрадиол

Таблетки

Эстрадиол (в форме гемигидрата) микронизированный 0.5 мг;дроспиренон (микронизированный) 0.25 мг;Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50.45 мг, крахмал кукурузный - 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.6 мг, повидон - 4 мг, магния стеарат - 0.8 мг.;Состав пленочной оболочки: лак желтый - 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 cP) - 1.0112 мг, макрогол-6000 - 0.2024 мг, тальк - 0.2024 мг, титана диоксид - 0.464 мг, краситель железа оксид желтый - 0.12 мг.

Фармакологическое действие — эстроген-гестагенное, противоклимактерическое.

Эстрадиол;;Абсорбция;;После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Cmaxэстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, обычно достигается через 28 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.;;Распределение;;После приема внутрь препарата Анжелик; Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстроген сульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов, и находится в интервале 13–20 ч после приема внутрь.;;Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с ГСПГ. Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет примерно 1–2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40–45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет па распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик; Микро. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.;;Метаболизм;;Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.;;Элиминация;;Клиренс эстрадиола из плазмы — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2, равным приблизительно 24 ч.;;Css;;При ежедневном применении препарата Анжелик; Микро Css эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).;;Дроспиренон;;Абсорбция;;После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице 1, Cmax вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик; Микро. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25–4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).;Распределение;;Cmax дроспиренона в плазме, составляющая около 3,35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 0,25 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным T1/2 около 35–39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоид-связывающим глобулином. Около 3–5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.;;Метаболизм;;После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Основываясь на данных in vitro, дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р4503А4.;;Элиминация;;Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизмененном виде. Бoльшая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2: 1,4 с T1/2 около 40 ч.;;Css;;Достигается примерно через 5 дней ежедневного приема препарата Анжелик; Микро. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.;;Применение у некоторых групп пациентов;;Нарушения функции печени. Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили «концентрация-время» в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Cmax и Tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раза, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обусловливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).;;Нарушения функции почек. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении рCss дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (Cl креатинина — >80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0–24 ч) в отношении Cl креатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения Cl креатинина на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.;;Этническая принадлежность. Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1–6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

— заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.

Прием препарата Анжелик Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата Анжелик Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.;— беременность или период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");;— кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;;— подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;;— подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;;— опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);;— тяжелые заболевания печени;;— тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);;— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия;;— тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;;— наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов (см. раздел «Особые указания»);;— выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);;— надпочечниковая недостаточность;;— нелеченная гиперплазия;;— порфирия;;— выраженная гипертриглицеридемия;;— повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик Микро;;— детский и подростковый возраст до 18 лет;;— врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.;С осторожностью: Анжелик Микро следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»).;Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболии в семейном анамнезе (тромбоэмболические осложнения у близких родственников в молодом возрасте), наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гииокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию - калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов апгиотеизина II и гепарина.

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик Микро с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время.;Пациентки, которые переходят на Анжелик Микро с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.;Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.;Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают прием таблеток из новой упаковки препарата Анжелик Микро (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.;Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки принимают независимо от приема пищи. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.;Забытую таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения из влагалища.;Применение у некоторых групп пациенток;У детей;Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.;У пожилых;Данные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозы у пожилых пациентов, отсутствуют. Информация по применению препарата у женщин в возрасте 65 лет и старше представлена в разделе «Особые указания».;При нарушениях функции печени;У женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.;Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).;При нарушениях функции почек;У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако предполагается, что оно не будет иметь клинического значения.;Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Да