Лечение неоваскулярной (влажной) формы возрастной макулярной дегенерации (нВМД)
Лечение нарушения зрения, связанного с диабетическим макулярным отеком (ДМО)
Режим дозирования
Флакон для однократного применения предназначен исключительно для интравитреального введения. Каждый флакон следует использовать для введения только в один глаз. бролуцизумаб может вводить только врач, имеющий соответствующую квалификацию.
Целевая популяция
Неоваскулярная ВМД
Рекомендуемая доза препарата составляет 6 мг (0,05 мл раствора), первые 3 дозы вводят в виде интравитреальной инъекции с интервалом 4 недели (ежемесячно).
Затем врач может подбирать интервалы между инъекциями в индивидуальном порядке, основываясь на активности заболевания, которая оценивается по остроте зрения и (или) анатомическим параметрам.
Через 16 недель (4 месяца) после начала терапии следует провести оценку активности заболевания. У пациентов без признаков активности заболевания интравитреальное введение препарата осуществляется каждые 12 недель (3 месяца). У пациентов с признаками активности заболевания введение препарата может осуществляется каждые 8 недель (2 месяца), однако интервал между двумя инъекциями не должен быть реже, чем каждые 8 недель (2 месяца) (см.
раздел "Особые указания"). Впоследствии врач может корректировать интервалы инъекций индивидуально для каждого пациента, основываясь на активности заболевания.
Если по результатам оценки анатомических параметров или остроты зрения можно сделать вывод, что пациент не получает пользы от проводимой терапии, следует прекратить инъекции.
Диабетический макулярный отек (ДМО)
Рекомендуемая доза препарата составляет 6 мг (0,05 мл раствора), первые 5 доз вводят в виде интравитреальной инъекции с интервалом 6 недель.
Врач может подбирать интервалы между инъекциями в индивидуальном порядке, основываясь на активности заболевания, которая оценивается по остроте зрения и (или) анатомическим параметрам. У пациентов без признаков активности заболевания введение препарата следует осуществлять каждые 12 недель (3 месяца). У пациентов с признаками активности заболевания введение препарата следует осуществлять каждые 8 недель (2 месяца).
Если по результатам оценки анатомических параметров или остроты зрения можно сделать вывод, что пациент не получает пользы от проводимой терапии, следует прекратить инъекции.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушением функции почек корректировать схему дозирования не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства").
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени применение бролуцизумаба не изучалось. У пациентов с нарушением функции печени корректировать схему дозирования не требуется
(см. раздел "Фармакологические свойства").
Дети и подростки (младше 18 лет)
Безопасность и эффективность бролуцизумаба у детей и подростков не установлены.
Пожилые пациенты (65 лет или старше)
У пациентов 65 лет или старше корректировать схему дозирования не требуется.
Способ применения
Препарат предназначен только для интравитреальных инъекций.
Как и в случае любого лекарственного препарата для интравитреального введения, перед тем как вводить бролуцизумаб, следует провести его визуальный осмотр (см. раздел "Указания по применению").
Инъекцию препарата следует проводить в асептических условиях, что подразумевает хирургическую обработку рук медицинского персонала, использование стерильных перчаток, стерильной салфетки и стерильного векорасширителя (или его аналога). В качестве меры предосторожности следует держать наготове стерильные инструменты для парацентеза. До проведения интравитреальной инъекции следует внимательно изучить анамнез пациента на предмет наличия у него аллергических реакций (см. раздел "Противопоказания"). Перед введением препарата необходимо провести надлежащую анестезию, а также продезинфицировать область вокруг глаз, кожу век и поверхности глаза местным бактерицидным средством широкого спектра действия.
Информация по подготовке препарата к введению приведена в разделе "Указания по применению".
Инъекционную иглу следует ввести в стекловидную камеру глаза на 3,5 - 4 мм кзади от лимба, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. После этого медленно вводят 0,05 мл препарата, следующую инъекцию препарата проводят в другую половину склеры.
Безопасность и эффективность препарата при его введении в оба глаза одновременно не изучали.
Применение при нВМД
Выборку для оценки безопасности в двух исследованиях III фазы HAWK и HARRIER составили 1088 пациентов, которые получали бролуцизумаб в общей сложности 96 недель, 730 пациентов получали препарат в рекомендованной дозе 6 мг.
К числу наиболее частых нежелательных лекарственных реакций, которые отмечались у > 5 %, получавших бролуцизумаб в дозе 6 мг, относились снижение остроты зрения (7,3 %), катаракта (7,0 %), конъюнктивальное кровоизлияние (6,3 %) и плавающие помутнения стекловидного тела (5,1 %).
К числу менее частых нежелательных лекарственных реакций, которые отмечались у< 1 % пациентов, получавших бролуцизумаб в дозе 6 мг, относились эндофтальмит, слепота, окклюзия артерии сетчатки и отслойка сетчатки.
Применение при ДМО
Выборку для оценки безопасности в двух исследованиях III фазы составили 558 пациентов, получавших лечение бролуцизумабом. Из них 368 пациентов с нарушением зрения, связанным с ДМО, которые получали бролуцизумаб в рекомендованной дозе 6 мг в течение 52 недель. Наиболее частой нежелательной реакцией являлось конъюнктивальное кровоизлияние (5,7 %). К наиболее серьезным выявленным нежелательным реакциям относились окклюзия сосудов сетчатки (0,5 %) и эндофтальмит (0,3 %).
Сводная таблица нежелательных лекарственных реакции, отмечавшихся в клинических исследованиях и полученных путем спонтанных сообщений и обзора информационных сообщений
Нежелательные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях и полученные путем спонтанных сообщений и обзора информационных сообщений (табл. 4), представлены по системно-органным классам словаря MedDRA. Внутри каждого системно-органного класса нежелательные лекарственные реакции приведены в порядке уменьшения их частоты. Внутри каждой категории частоты нежелательные лекарственные реакции представлены в порядке уменьшения степени их серьезности. Кроме того, для каждой нежелательной лекарственной реакции приведена соответствующая ей категория частоты в соответствии со следующими обозначениями (CIOMS III): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,< 1/10), нечасто (≥ 1/1000,< 1/100), редко (≥ 1/10 000,< 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно установить частоту по имеющимся данным).
Таблица 4. Частота нежелательных лекарственных реакций в клинических исследованиях и полученных путем спонтанных сообщений и обзора информационных сообщений
| Нежелательные реакции | Категория частоты |
| Нарушения со стороны органа зрения |
| Снижение остроты зрения | Часто |
| Кровоизлияние в сетчатку | Часто |
| Увеит | Часто |
| Ирит | Часто |
| Отслойка стекловидного тела | Часто |
| Разрыв сетчатки | Часто |
| Катаракта | Часто |
| Конъюнктивальное кровоизлияние | Часто |
| Плавающие помутнения стекловидного тела | Часто |
| Боль в глазу | Часто |
| Повышение внутриглазного давления | Часто |
| Конъюнктивит | Часто |
| Разрыв пигментного эпителия сетчатки | Часто |
| Затуманивание зрения | Часто |
| Эрозия роговицы | Часто |
| Точечный кератит | Часто |
| Эндофтальмит | Нечасто |
| Слепота | Нечасто |
| Окклюзия артерии сетчатки | Нечасто |
| Отслойка сетчатки | Нечасто |
| Конъюнктивальная инъекция | Нечасто |
| Слезотечение | Нечасто |
| Атипичные ощущения в глазу | Нечасто |
| Отслойка пигментного эпителия сетчатки | Нечасто |
| Витрит | Нечасто |
| Воспалительная реакция во влаге передней камеры | Нечасто |
| Иридоциклит | Нечасто |
| Опалесценция влаги передней камеры | Нечасто |
| Отек роговицы | Нечасто |
| Кровоизлияние в стекловидное тело | Нечасто |
| Окклюзия сосудов сетчатки | Неизвестно |
| Васкулит сетчатки | Неизвестно |
| Нарушения со стороны иммунной системы |
| Гиперчувствительностьa) | Часто |
a) Включая крапивницу, кожную сыпь, кожный зуд, эритему
Описание отдельных нежелательных реакций
Внутриглазное воспаление
В клинических исследованиях нежелательные явления, связанные с внутриглазным воспалением, включая васкулит сетчатки и окклюзию сосудов сетчатки, наблюдались чаще у женщин, получавших Визкью, чем у мужчин (например, 5,3 % среди женщин в сравнении с 3,2 % среди мужчин в исследованиях HAWK и HARRIER).
По результатам ретроспективного анализа реальной клинической практики у пациентов с нВМД, которые наблюдались в течение 6 месяцев после начала лечения препаратом Визкью выявлено, что у пациентов с внутриглазным воспалением и/или окклюзией сосудов сетчатки в анамнезе в течение года до первой инъекции наблюдалась более высокая вероятность развития аналогичных явлений после инъекции Визкью по сравнению с пациентами без наличия данных явлений в анамнезе.
Иммуногенность
Как и любой терапевтический белок, бролуцизумаб может вызывать у пациентов иммунный ответ. Иммуногенность бролуцизумаба оценивали, изучая образцы плазмы крови. Данные по иммуногенности отражают процент пациентов, в образцах сыворотки которых иммуноанализ выявил антитела к бролуцизумабу. Обнаружение антител (иммунного ответа) в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности используемого метода анализа, обращения с образцом, времени сбора образца, сопутствующих лекарственных препаратов и имеющегося у пациента заболевания. По названным причинам сравнение частот образования антител к бролуцизумабу и к другим терапевтическим белкам может привести к неверным выводам.
Антитела к ряду терапевтических белков, получаемых биотехнологическими методами, в том числе к одноцепочечным антителам, обнаруживались у лиц, ни разу не получавших такие белки, то есть еще до начала лечения.
нВМД
Частота обнаружения антител к бролуцизумабу до начала лечения составляла 35-52 %. После применения препарата в течение 88 недель антитела к бролуцизумабу, возникшие на фоне лечения, обнаруживались у 23-25 %, пациентов.
ДМО
Частота обнаружения антител к бролуцизумабу до начала лечения составляла 64 %. После применения препарата в течение 52 недель антитела к бролуцизумабу, возникшие на фоне лечения, обнаруживались у 12-18 % пациентов.
У пациентов с нВМД и ДМО антитела к бролуцизумабу не влияли на клиническую эффективность препарата. У пациентов, у которых на фоне лечения образовались антитела, наблюдалась повышенная частота внутриглазного воспаления. В настоящее время неясно, каким образом антитела к бролуцизумабу влияют на безопасность клинического применения препарата. Васкулит сетчатки и/или окклюзия сосудов сетчатки, сопровождающиеся, как правило, внутриглазным воспалением, являются иммунноопосредованными нежелательными явлениями, связанными с применением Визкью. Этот ответ на терапию с выработкой антител может развиваться после первой интравитреальной инъекции (см. раздел "Особые указания").
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
