Резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией или биполярным аффективным расстройством, были разделены на группы, характерные для отдельных показаний к применению. Дополнительные нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения по обоим показаниям к применению, включены в подраздел "Пострегистрационное наблюдение". При рассмотрении общего профиля безопасности ламотриджина, следует ознакомиться с информацией, содержащейся во всех трех подразделах.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, до< 1/10), нечасто (≥ 1/1000, до< 1/100), редко (≥ 1/10000, до< 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований ламотриджина и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Эпилепсия
Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией, и при оценке общего профиля безопасности ламотриджина должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и в период пострегистрационного применения препарата.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: гематологические нарушения (включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз), лимфаденопатия.
Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть связаны или не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. нарушения со стороны иммунной системы**).
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: DRESS-синдром или синдром гиперчувствительности** (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, нарушения со стороны крови, функции печени и почек).
** Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках этого синдрома, который протекает с различной степенью клинической тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии таких признаков и симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом, и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин следует отменить.
Психические нарушения
Часто: агрессивность, раздражительность,
Очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль,
Часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор,
Нечасто: атаксия,
Редко: нистагм.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: диплопия, нечеткость зрения.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: тошнота, рвота, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с реакциями гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствие явных признаков гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: кожная сыпь,
Редко: синдром Стивенса-Джонсона,
Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.
В дополнительных двойных слепых клинических исследованиях у взрослых кожная сыпь наблюдалась у 10% и менее пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5% пациентов, принимавших плацебо. У 2% пациентов возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, обычно макулопапулезного характера, в основном появляется в течение 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены ламотриджина.
Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни кожной сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых пациентов оставались необратимые рубцы, и, в редких случаях, были зарегистрированы летальные исходы, связанные с приемом препарата.
Общий риск появления сыпи тесно связан с:
- высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы повышения дозы во время терапии ламотриджином,
- сопутствующим применением вальпроата.
Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), также известной как синдром гиперчувствительности. Это состояние связано с различными системными проявлениями (см. нарушения со стороны иммунной системы**).
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Очень редко: волчаночно-подобный синдром.
Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: утомляемость.
Биполярное аффективное расстройство
Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и при оценке общего профиля безопасности ламотриджина должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и в ходе пострегистрационного наблюдения.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль,
Часто: ажитация, сонливость, головокружение.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: кожная сыпь,
Редко: синдром Стивенса-Джонсона.
При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по применению ламотриджина у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12% пациентов, получавших ламотриджин, тогда как в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 8% пациентов, получавших ламотриджин, и у 6% пациентов, получавших плацебо.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Часто: артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: боль, боль в спине.
Пострегистрационное наблюдение
Данный раздел включает нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения по обоим показаниям к применению. При оценке общего профиля безопасности ламотриджина данные нежелательные реакции должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным расстройством.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: гипогаммаглобулинемия.
Психические нарушения
Очень редко: ночные кошмары.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение,
Часто: нистагм, тремор, бессонница,
Редко: асептический менингит,
Очень редко: ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз.
Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с изначально присутствовавшей болезнью Паркинсона, и единичные сообщения о развитии экстрапирамидных симптомов и хореоатетоза у пациентов без данного заболевания.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень часто: диплопия, нечеткое зрение,
Редко: конъюнктивит.
Желудочно-кишечные нарушения
Очень часто: тошнота, рвота,
Часто: диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит*.
* может возникнуть при увеите.
Только при эпилепсии
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко: повышение частоты судорожных припадков.