Тадалафил Таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг 4шт

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые оболочкой от краснокоричневого до коричневого цвета, на поперечном разрезе ядро от сероватокоричневого до коричневого цвета с более светлыми и более темными вкраплениями.

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ 5) циклического гуанозинмонофосфата (ц ГМФ).

Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом ведет к повышению концентрации ц ГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 является ферментом, представленным в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудов и внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ 5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы.

Тадалафил является в 10 000 раз более мощным в отношении ФДЭ 5, чем в отношении других типов фосфодиэстеразы (ФДЭ 1, ФДЭ 2, ФДЭ 4 и ФДЭ 7), которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах и других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ 5, чем ФДЭ 3 фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ 3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы.

Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ 5, чем ФДЭ 6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Действие тадалафила в отношении ФДЭ 5 в 9000 раз более выраженное, чем его влияние на ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10, и в 14 раз более выраженное, чем на ФДЭ 11.

Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ 8 ФДЭ 11 до настоящего времени не выяснены. Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6 и 0,8 мм рт. Ст. Соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2 и 4,6 мм рт. Ст. Соответственно).

Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений. Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубойзеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ 6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований.

Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции.

Кроме того, при сравнении тадалафила с плацебо не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов (тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона). Эректильная дисфункция (ЭД) В проведенных исследованиях тадалафил показал статистически значимое улучшение эректильной функции и возможности проведения полноценного полового акта. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального возбуждения.

Эффективность и безопасность тадалафила изучалась в ходе клинических исследований. Было отмечено улучшение эрекции у пациентов с ЭД всех степеней тяжести при приеме 5 мг тадалафила 1 раз в сутки в течение 36 ч после приема, а также поддержание эрекции в течение 16 мин после приема по сравнению с плацебо.

В исследованиях первичной эффективности применения 5 мг тадалафила 57% и 67% попыток полового акта были успешными по сравнению с 31% и 37% при приеме плацебо. В исследованиях пациентов с вторичной ЭД на фоне сахарного диабета 41% попыток полового акта были успешными по сравнению с 28% при приеме плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) У пациентов с ДГПЖ тадалафил, ингибируя ФДЭ 5, приводит к повышению концентрации ц ГМФ не только в пещеристом теле полового члена, но и в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают.

Это в свою очередь увеличивает перфузию крови в этих органах и, как следствие, уменьшает выраженность симптомов ДГПЖ. Расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря и ингибирование афферентной иннервации мочевого пузыря могут дополнительно усиливать сосудистые эффекты.

В ходе клинических исследований было показано уменьшение симптомов ДГПЖ в течение 1 недели после приема 5 мг тадалафила по сравнению с плацебо. В исследованиях, включающих пациентов с ЭД и симптомами ДГПЖ, при применении 5 мг тадалафила 71,9% попыток полового акта были успешными по сравнению с 48,3% при приеме плацебо, и наблюдалось значимое улучшение эректильной функции и уменьшение симптомов со стороны предстательной железы.

Всасывание

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 2 ч после приема внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат можно применять вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой "концентрациявремя" (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз в сутки.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением эрекции аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции. Распределение Средний объем распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови не изменяется при нарушенной функции почек. У здоровых добровольцев менее 0,0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Метаболизм

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP 3 A 4 цитохрома Р 450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ 5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.

Выведение

У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 лч, а средний период полувыведения (Т 12) 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, кишечником (около 61 % дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36 % дозы).

Пожилые пациенты

Здоровые пожилые добровольцы (65 лет и старше) имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% по со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

В клинических исследованиях показано, что при приеме единичной дозы тадалафила (520 мг) AUC увеличивается приблизительно в 2 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 5180 млмин), средней (КК 3150 млмин) и терминальной почечной недостаточностью (проведение диализа). У пациентов на гемодиализе Сmах тадалафила на 41% выше, чем у здоровых добровольцев. Тадалафил практически не выводится при гемодиализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд Пью) данные ограничены, поэтому перед применением препарата необходимо проводить оценку соотношения пользариск.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC меньше приблизительно на 19%, чем у здоровых добровольцев. Это различие не требует подбора дозы.

• Эректильная дисфункция,
• симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей у пациентов с ДГПЖ (для дозировки 5 мг),
• эректильная дисфункция у пациентов с симптомами со стороны мочевыводящих путей у пациентов с ДГПЖ (для дозировки 5 мг).

• Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата,
• прием препаратов, содержащих любые органические нитраты,
• детский возраст до 18 лет,
• наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы:
• инфаркт миокарда в течение последних 90 дней,
• нестабильная стенокардия,
• возникновение приступа стенокардии во время полового акта,
• хроническая сердечная недостаточность IIIV классов по классификации NYHA,
• неконтролируемая аритмия,
• артериальная гипотензия (АД <9050 мм рт. Ст.),
• неконтролируемая артериальная гипертензия,
• ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев,
• потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (вне зависимости от связи с приемом ингибиторов ФДЭ 5),
• одновременный прием доксазозина, других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, стимуляторов гуанилатциклазы (риоцигуат) (см. Раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"),
• применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 млмин),
• дефицит лактазы,
• непереносимость лактозы,
• глюкозогалактозная мальабсорбция.

• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд Пью) ввиду недостаточного количества данных по эффективностибезопасности препарата,
• одновременное применение селективных альфаадреноблокаторов, сильных ингибиторов изофермента CYP 3 A 4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), ингибиторов 5 альфаредуктазы (см. Раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"),
• предрасположенность к приапизму (при серповидноклеточной анемии, множественной миеломе или лейкозе),
• анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Для приема внутрь.

Применение препарата при ЭД Для пациентов с частой сексуальной активностью (более двух раз в неделю) рекомендованная частота приема: ежедневно, 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи. Доза должна периодически контролироваться и пересматриваться, при необходимости. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже двух раз в неделю) рекомендованная частота приема: 20 мг (1 таблетка или 4 таблетки в дозе 5 мг) непосредственно перед сексуальной активностью согласно инструкции по медицинскому применению. Максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг.

Применение препарата при ДГПЖ или ЭД + ДГПЖ Рекомендованная доза препарата составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от приема пищи и времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:

• очень часто (≥110),
• часто (≥1100, <110),
• нечасто (≥11000, <1100),
• редко (≥110000, <11000),
• очень редко (<1 10000),
• частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• нечасто - реакции гиперчувствительности,
• редко ангионевротический отек 3.

Нарушения со стороны нервной системы:

• часто - головная боль,
• нечасто - головокружение,
• редко - инсульт 1 (в т.ч. Геморрагический), транзиторные ишемические атаки 1, обморок, мигрень 3, эпилептический припадок, транзиторная амнезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

• нечасто - нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке,
• редко - нарушение полей зрения, припухлость век, инъецирование сосудов склеры, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия 3, окклюзия сосудов сетчатки 3.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

• нечасто - шумзвон в ушах,
• редко - внезапная потеря слуха 2.

Нарушения со стороны сердца 1:

• нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, редко инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма 3, нестабильная стенокардия 3.

Нарушения со стороны сосудов:

• часто - "приливы" крови,
• нечасто - снижение артериального давления (АД) (у пациентов, принимающих гипотензивные средства), повышение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• часто - заложенность носа,
• нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта:

• часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс,
• нечасто - боль в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• нечасто - сыпь, гипергидроз (повышенная потливость),
• редко - крапивница, синдром Стивенса Джонсона 3, эксфолиативный дерматит 3.

Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани:

• часто - боль в спине, боль в конечностях, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• часто - гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

• нечасто - кровотечение из полового члена, гемоспермия,
• редко - длительная эрекция, приапизм 3.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• нечасто - боль в грудной клетке 1,
• редко - отек лица 3, внезапная сердечная смерть 1,3.

1 - Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечнососудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить, связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением или с комбинацией этих или других факторов.

2 - О внезапной потере слуха сообщалось в небольшом количестве случаев в ходе постмаркетинговых и клинических исследований при применении всех ФДЭ 5 ингибиторов, включая тадалафил.

3 - Побочные реакции, обнаруженные в ходе постмаркетинговых исследований, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебоконтролируемых исследований.

При назначении тадалафила однократно в дозе до 500 мг здоровым лицам и многократно в дозе до 100 мгсут пациентам с ЭД нежелательные реакции были сопоставимы, как и применении более низких доз.

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние других препаратов на тадалафил Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP 3 A 4. Селективный ингибитор изофермента CYP 3 A 4 кетоконазол в дозе 400 мгсут увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Сmах на 22%, а кетоконазол в дозе 200 мгсут увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и Сmах на 15% относительно AUC и Сmах только для тадалафила.

Ритонавир (200 мг 2 разасут), ингибитор изоферментов CYP 3 A 4, CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 и CYP 2 D 6, увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Сmах. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧпротеазы, например, саквинавир, и ингибиторы изофермента CYP 3 A 4, такие как эритромицин, кларитромицин и итраконазол, а также грейпфрутовый сок, повышают плазменные концентрации тадалафила и должны применяться с осторожностью (изза повышения риска развития нежелательных реакций).

Селективный индуктор изофермента CYP 3 A 4 рифампицин (600 мгсут) снижает AUC тадалафила (10 мг) на 88 % и Сmах на 46% относительно этих величин для тадалафила в отдельности. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP 3 A 4 (таких как фенобарбитал, фенитоии и карбамазепин) также снижает плазменные концентрации тадалафила.

Одновременный прием антацида (магния гидроксидалюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения его AUC.

Влияние тадалафила на другие препараты

Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II (NО) и ц ГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне приема нитратов противопоказано. Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано.

При одновременном применении тадалафила (5 мгсут) здоровыми добрбвёйбцами и альфаадреноблокатора доксазозина (48 мгсут) наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением АД, включая обморок, в течение 12 ч. В ограниченном количестве исследований не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими селективные альфаадреноблокаторы (тамсулозин. Алфузозин). Несмотря на это, такие комбинации следует применять с осторожностью, начинать с минимальной дозы альфаадреноблокатора с постепенным ее повышением.

В доклинических и клинических исследованиях было показано значительное усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ 5 и риоцигуата (стимулятор гуанилатциклазы), поэтому прием такой комбинации препаратов противопоказан. Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных средств, направленное на снижение АД.

Изучались препараты следующих групп гипотензивных препаратов:

• блокаторы "медленных" кальциевых каналов (амлодипин),
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл),
• бетаадреноблокаторы (метопролол),
• тиазидные диуретики (бендофлуазид),
• блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Дополнительно у пациентов с плохо контролируемой артериальной гипертензией, принимавших несколько гипотензивных средств, наблюдалось несколько большее снижение АД. У подавляющего большинства пациентов это снижение не было связано с развитием гипотензивных симптомов. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

При одновременном применении тадалафила и финастерида (ингибитор 5 альфаредуктазы) не наблюдалось изменения профиля нежелательных реакций по сравнению с применением комбинации плацебо + финастерид, однако при приеме этих препаратов следует соблюдать осторожность изза недостаточного количества клинических данных.

Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р 450 CYP 1 A 2, CYP 3 A 4, CYP 2 C 9, CYP 2 C 19, CYP 2 D 6, CYP 2 E 1. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина (субстрат CYP 1 A 2), не влияет на AUC Sварфарина или Rварфарина (субстраты CYP 2 C 9) и не изменяет протромбиновое время при одновременном приеме с варфарином.

Тадалафил (10 мг, 20 мг) не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (АСК).

Биодоступность этинилэстрадиола и тербуталина при приеме внутрь вместе с тадалафилом повышается, однако клиническое значение такого взаимодействия не определено.

Тадалафил не влияет на концентрацию алкоголя, равно как и алкоголь не влияет на концентрацию тадалафила. При высоких дозах алкоголя (0,7 гкг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия.

При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 гкг) снижение АД не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приёме алкоголя отдельно.

Изучение взаимодействий между тадалафилом и препаратами для лечения сахарного диабета не проводилось.

Диагностика ЭД и ДГПЖ должна включать выявление основной причины заболевания, соответствующее медицинское обследование, определение тактики лечения и индивидуальную оценку соотношения пользариск.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями, поэтому лечение ЭД не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Как и другие ФДЭ 5 ингибиторы, тадалафил может оказывать системное сосудорасширяющее действие, что может приводить к транзиторному снижению АД и усилению гипотензивного действия нитратов, альфаадреноблокаторов (см. Раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Перед назначением препарата необходимо тщательно оценить вероятность возникновения подобных нежелательных реакций у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Пациенты с предполагаемым диагнозом ДГПЖ должны пройти обследование для исключения рака предстательной железы.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанные с приемом ингибиторов ФДЭ 5.

В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ 5 или другими факторами. Необходимо предупредить пациентов, что в случае внезапной потери зрения следует прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью.

Пациенты также должны быть проинформированы, что у людей, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития НАПИОН.

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ 5, включая тадалафил. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более.

Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.

Эффективность препарата у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную нервосберегающую простатэктомию, неизвестна.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех. :

Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть осведомлены о возможном развитии сонливости при приеме препарата, особенно в начале терапии или в сочетании с приемом алкоголя.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.