Дементис Таблетки 10 мг 28 шт

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:

Активное вещество: донепезила гидрохлорид 10,00 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 183,50 мг, крахмал кукурузный 40,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая З0,00 мг, гидроксипропилцеллюлоза 6,00 мг, магния стеарат 0,50 мг

Оболочка: сепифильм 003 прозрачный (гипромеллоза 3,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 2,40 мг, макрогола стеарат 0,60 мг), сеписперс сухой 3244 желтый (гипромеллоза 2,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,40 мг, титана диоксид Е171 1,0 мг, железа оксид желтый E 172 0,20 мг).

Холинэстеразы ингибитор

Донепезил — селективный, обратимый ингибитор фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ), которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в основном вне центральной нервной системы (ЦНС).

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии степень подавления активности АХЭ, измеренная в мембранах эритроцитов после приема препарата, составляла 63,6 и 77,3 % соответственно.

Способность донепезила ингибировать активность АХЭ эритроцитов коррелирует с изменениями результатов по шкале ADAS-cog, которая является чувствительным инструментом для оценки изменений когнитивных функций при болезни Альцгеймера. Способность донепезила изменять течение сопутствующих невропатологических изменений не исследована.

Всасывание

Максимальная концентрация (Сmах) донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 часа после приема внутрь. Плазменная концентрация и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения Т1/2 составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к достижению стабильной концентрации, которая достигается приблизительно в течение 3 недель после начала терапии. Равновесная концентрация донепезила в плазме и связанное с ней фармакодинамическое действие очень мало изменяется в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

Распределение

Примерно 95% донепезила связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. В исследованиях распределения на здоровых мужчинах-добровольцах было установлено, что после приема однократной дозы 5 мг меченного 14С-донепезила гидрохлорида, примерно 28% дозы определялось в организме через 240 часов после введения. Это указывает на то, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Метаболизм и выведение

Донепезил выводится почками как в неизменном виде, так и в форме многочисленных метаболитов, образованных ферментами цитохрома Р450 не все из которых идентифицированы. После однократного введения дозы 5 мг меченного 14С-донепезила гидрохлорида концентрация неизмененного донепезила в плазме - 30% от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила - 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-II-оксида - 9%, 5-О-десметил-донепезила - 7% и глюкуронида конъюгата 5-О-десметилдонепезила - 3%. Примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% - в неизмененном виде) и 14,5% - в кале, на основании чего был сделан вывод о том, что биотрансфомация и выведение почками являются первичным путем элиминации. Отсутствуют данные, подтверждающие энтерогепатическую рециркуляцию донепезила и/или его метаболитов.

Период полувыведения донепезила составляет около 70 ч.

Пол, этническая принадлежность и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Фармакокинетика донепезила формально не исследовалась ни у здоровых пожилых, ни у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация донепезила в плазме крови у этих пациентов соответствовала концентрации, определяемой у здоровых добровольцев.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени могут наблюдаться повышенные равновесные концентрации донепезила в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (ЧСС), в частности брадикардия), при проведении анестезии, а также пациентам с повышенным риском развития пептической язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), хотя при применении препарата донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения. С осторожностью следует назначать пациентам с обструктивными заболеваниями легких (в том числе с бронхиальной астмой).

Необходимо избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами

АХЭ, агонистами и/или антагонистами холинергической системы.

Внутрь, перед сном, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством воды (100 мл).

Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. Лечение продолжают в течение не менее 4 — 6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 месяц при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза - 10 мг один раз в сутки. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Длительность терапии определяется врачом.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила, поэтому этой категории пациентов донепезил можно применять по основной схеме.

Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучиось.

В случае пропуска приема очередной дозы, следующая доза принимается в обычное время (не следует принимать две дозы одновременно). В случае неоднократного пропуска приема препарата (перерыв более 1 недели) следует обратиться к лечащему врачу.

Самыми частыми нежелательными явлениями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось также о головокружении, головной боли, болевых ощущениях, несчастных случаях и простудах. В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.

Побочные эффекты приведены ниже по убыванию частоты возникновения согласно органной классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (частота не может быть оценена по доступным данным).

Инфекции и паразитарные заболевания: часто: насморк.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: анорексия.

Нарушения психики: часто: галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, ненормальные сновидения, кошмарные сновидения**.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: обмороки*, головокружение, бессонница, нечасто: судорожные припадки*, редко: экстрапирамидные расстройства, очень редко: злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны сердца: нечасто: брадикардия, редко: синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея, тошнота, часто: рвота, диспепсия, нечасто: желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: нарушение функции печени, в том числе гепатит***.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: часто: сыпь, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: мышечные спазмы, очень редко: рабдомиолиз****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: головная боль, часто: утомляемость, боль различной локализации.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто: незначительное повышение концентрации мышечной креатинкиназы в сыворотке крови.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто: несчастный случай.

* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз.

** В сообщенных случаях галлюцинаций, возбуждения и агрессивного поведения, ненормальных сновидений и кошмаров эти проявления прекратились после снижения дозы или отмены препарата.

*** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата.

**** Поступали сообщения о рабдомиолизе, который развивался независимо от злокачественного нейролептического синдрома, в тесной связи либо с началом приема донепезила, либо с повышением дозы.

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства.

Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Симптомы

Холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Может развиться мышечная слабость с угнетением функции дыхательной мускулатуры, что может стать причиной смерти.

Лечение

Симптоматическая терапия. В качестве антидота можно применять третичные антихолинергические средства, в том числе медленное внутривенное введение атропина:

начальная доза от до 2,0 мг внутривенно, поддерживающие дозы подбирают в зависимости от эффекта. Мониторинг жизненно важных функций,

Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

При назначении донепезила необходимо учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими средствами.

Донепезил и/или его метаболиты не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у людей. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила.

In vitro исследования показали, что изоферменты 3А4 и в незначительной степени 2D6 цитохрома Р450 вовлекаются в метаболизм донепезила. Проведенные исследования препарата in vitro показывают, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы соответственно CYP3A4 и 2D6, подавляют метаболизм донепезила. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как интраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин могут подавлять метаболизм донепезила. В исследованиях на здоровых добровольцах, кетоконазол увеличивал значения концентрации донепезила приблизительно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут снижать концентрацию донепезила в крови. Так как величина ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, следует с особой осторожностью использовать такие сочетания лекарственных средств.

Донепезил может влиять на активность препаратов с антихолинергической активностью. Донепезил может проявлять синергетическую активность в отношении таких препаратов как сукцинилхолин, других нейромышечных блокаторов или холинэргических агонистов или β-блокаторов, влияющих на проводящую систему сердца.

Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно. Эффективность донепезила у пациентов с тяжелой формой деменции Альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.

Анестезия: являясь ингибитором холинэстеразы, донепезил может усиливать миорелаксацию сукцинилового типа во время анестезии.

Сердечно-сосудистые заболевания: донепезил может оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (в частности, вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для пациентов с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.

Желудочно-кишечные заболевания: являясь холиномиметиком, донепезил может усиливать секрецию кислоты в желудке, поэтому пациенты с риском развития язвы (например, больные с язвенной болезнью в анамнезе или получающие нестероидные противовоспалительные препараты), должны находиться под тщательным наблюдением. В то же время в плацебо-контролируемых исследованиях донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения.

Мочеполовая система: являясь холиномиметиком, донепезил может вызывать затруднение оттока мочи.

Неврологические заболевания: являясь холиномиметиком, донепезил может вызывать генерализованные судороги, однако появление судорог может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Как холиномиметик донепезил может усиливать или вызывать экстрапирамидные расстройства.

Нарушения функции легких: ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе астму или обструктивную болезнь легких. Следует избегать одновременного введения донепезила и других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, а также агонистов или антагонистов холинэргической системы.

Тяжелые нарушения функции печени: нет данных о применении у пациентов с тяжелыми нарушениями печени.

Злокачественный нейролептический синдром: это потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Существуют очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Смертность в клинических исследованиях сосудистой деменции: были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIIJEN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.

В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида и 7/199 (3,5%) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида и 1/193 (0,5%) в группе плацебо. В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0%) в группе плацебо.

Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях СД (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1%), однако это различие не было статистически достоверным. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.

В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (п=414&), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.

Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется лицам, страдающим дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат оказывает влияние на психофизические способности. Деменция Альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники. Кроме этого, препарат может вызывать утомляемость, головокружение, мышечные судороги (особенно в начале лечения или при превышении дозы). Способность пациента к вождению автомобиля или пользоваться сложной техникой должна оцениваться врачом.