Препарат КРЕЗЕМБА, показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:
- инвазивный аспергиллез,
- мукормикоз у пациентов, для которых не приемлемо применение амфотерицина В.
Следует принимать во внимание официальные инструкции по надлежащему применению противогрибковых средств.
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Одновременный прием кетоконазола (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Одновременный прием ритонавира в высокой дозе (>200 мг каждые 12 часов) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Одновременный прием мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин. барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Пациенты с наследственным синдромом укороченного интервала QT (см. раздел "Особые указания").
Препарат КРЕЗЕМБА, предназначен для перорального приема или внутривенной инфузии, в зависимости от лекарственной формы.
Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (98%, см. раздел "Фармакокинетика"), при наличии клинических показаний можно изменять способ применения препарата с внутривенного на пероральный и наоборот.
Взрослые пациенты
Ранняя таргетная терапия (превентивная или диагностически опосредованная терапия) может быть начата до подтверждения заболевания с помощью специальных диагностических тестов. Однако, как только эти результаты станут доступны, противогрибковая терапия должна быть скорректирована соответствующим образом.
Насыщающая доза
Терапию следует начинать с введения указанной насыщающей дозы препарата КРЕЗЕМБА, внутривенно.
Режим дозирования препарата КРЕЗЕМБА,
| | Насыщающая доза | Поддерживающая дозаа |
| КРЕЗЕМБА,, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий В 1 флаконе содержится 200 мг изавуконазола | Один флакон после восстановления и разбавления внутривенно каждые 8 часов 6 раз (в течение первых 48 часов) | Один флакон после восстановления и разбавления внутривенно один раз в сутки |
а Переход на поддерживающие дозы происходит через 12-24 часа после введения последней насыщающей дозы.
Продолжительность терапии
Продолжительность лечения зависит от клинического ответа. Для продолжительной терапии, длительностью более 6 месяцев, следует тщательно учитывать соотношение пользы и риска.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата КРЕЗЕМБА, у детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы у пожилых людей не требуется, тем не менее опыт клинического применения у пожилых пациентов ограничен.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности, коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Изавуконазол не изучался у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Применение препарата у таких пациентов не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (см. разделы "Особые указания", "Побочное действие").
,
Приготовление раствора для инфузий
При приготовлении препарата необходимо соблюдать правила асептики.
Препарат КРЕЗЕМБА, следует растворить в 5 мл воды для инъекций. Полученный концентрат представляет собой прозрачный от бесцветного до желтоватого цвета раствор, свободный от видимых частиц. Концентрат сохраняет стабильность в течение 24 ч при хранении в холодильнике при температуре 2-8°С или в течение 6 ч при хранении при комнатной температуре.
Для приготовления раствора для инфузий полученный концентрат переносят в инфузионный флакон, содержащий не менее 250 мл совместимых инфузионных жидкостей:
- - 0,9% раствор натрия хлорида
- - 5% раствор декстрозы
Инфузионный раствор должен быть осторожно перемешан. Следует избегать вибраций и встряхивания инфузионного пакета. Концентрация раствора для инфузий приблизительно 0,8 мг/мл изавуконазола. Внутривенную инфузию следует проводить в течение, по меньшей мере, 1 часа, чтобы снизить риск появления инфузионных реакций. Инфузию необходимо проводить при помощи инфузионной системы со встроенным фильтром с микропористой мембраной с размером пор от 0,2 мкм до 1,2 мкм. Не смешивать в одной инфузионной системе с другими лекарственными препаратами. Ранее установленный внутривенный катетер следует промыть 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором декстрозы.
Каждый флакон предназначен только для однократного применения. Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Список нежелательных реакций в виде таблицы
В таблице 1 приведен перечень нежелательных реакций при применении изавуконазола при терапии инвазивных грибковых инфекций в зависимости от системно-органного класса и частоты.
Частота нежелательных реакций определяется таким образом: очень частые явления (≥ 1/10), частые явления (от ≥ 1/100 до< 1/10) и нечастые явления (от ≥ 1/1000 до< 1/100), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
В каждой частотной группе нежелательные реакции расположены в порядке понижения степени их серьезности.
Таблица 1. Краткий обзор частоты возникновения нежелательных реакций по системно-органным классам словаря MedDRA
| Системно-органный класс | Нежелательные лекарственные реакции |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
| Нечасто | Нейтропения, тромбоцитопения^, панцитопения, лейкопения^, анемия^ |
| Нарушения со стороны иммунной системы |
| Нечасто | Гиперчувствительность^ |
| Неизвестно | Анафилактическая реакция* |
| Нарушения обмена веществ и питания |
| Часто | Гипокалиемия, пониженный аппетит |
| Нечасто | Гипомагниемия, гипогликемия, гипоальбуминемия, недостаточность питания^ |
| Нарушения со стороны психики |
| Часто | Бред^# |
| Нечасто | Депрессия, бессонница^ |
| Нарушения со стороны нервной системы |
| Часто | Головная боль, сонливость |
| Нечасто | Судороги^, обморок, головокружение, парестезия^, энцефалопатия, предобморочное состояние, периферическая нейропатия, дисгевзия |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
| Нечасто | Вертиго |
| Нарушения со стороны сердца |
| Нечасто | Фибрилляция предсердий, тахикардия, брадикардия^, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, уменьшение интервала QT на электрокардиограмме, наджелудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая экстрасистолия |
| Нарушения со стороны сосудов |
| Часто | Тромбофлебит^ |
| Нечасто | Сосудистый коллапс, гипотензия |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
| Часто | Одышка^, острая дыхательная недостаточность^ |
| Нечасто | Бронхоспазм, тахипноэ, кровохарканье, носовое кровотечение |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
| Часто | Рвота, диарея, тошнота, боль в животе^ |
| Нечасто | Диспепсия, запор, вздутие живота |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
| Часто | Повышение биохимических показателей функции печени^# |
| Нечасто | Гепатомегалия, гепатит |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
| Часто | Сыпь^, зуд |
| Нечасто | Петехии, алопеция, лекарственная сыпь, дерматит^ |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
| Нечасто | Боль в спине |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
| Часто | Почечная недостаточность |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения |
| Часто | Боль в грудной клетке^, повышенная утомляемость, реакция в месте инъекции^ |
| Нечасто | Периферический отек^, недомогание, астения |
^ Указывает на группирование соответствующих предпочтительных терминов в одно медицинское явление.
* Побочное действие выявлено в пострегистрационном периоде.
# См. раздел "Описание отдельных нежелательных реакций" ниже.
Описание отдельных нежелательных реакций
Бред включает случаи спутанности сознания.
К повышению биохимических показателей функции печени относятся повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени, гипербилирубинемию, нарушение биохимических показателей функции печени и повышение активности трансаминаз.
Влияние на результаты лабораторных анализов
В двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании с активным контролем 516 пациентов с инвазивным грибковым заболеванием, вызванным видами Aspergillus или другими мицелиальными грибами, на момент окончания исследуемого лечения сообщалось о повышении трансаминаз печени (аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы) более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы (ВГН) у 4,4% пациентов, получивших Изавуконазол. Отмечено повышение трансаминаз > 10 х ВГН у 1,2% пациентов, получавших Изавуконазол.
