При суточной дозе менее 40 мг
- гиперчувствительность к Розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата,
- заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)),
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин),
- миопатия,
- одновременный прием циклоспорина,
- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений,
- беременность, период грудного вскармливания,
- применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции,
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,
- возраст до 18 лет.
При суточной дозе 40 мг и более
- гиперчувствительность к Розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата,
- заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН),
- почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин),
- миопатия,
- одновременное применение циклоспорина,
- пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений,
- беременность, период грудного вскармливания,
- применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции,
- гипотериоз,
- заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе),
- миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе,
- чрезмерное употребление алкоголя,
- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации Розувастатина в плазме крови,
- одновременное применение фибратов,
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,
- пациенты монголоидной расы,
- возраст до 18 лет.
Внутрь, в любое время суток независимо от времени приема пищи. Не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой.
До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее в течение всего периода лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки. Для такого режима дозирования следует применять соответствующую лекарственную форму (с дозировкой 5 мг или 10 мг). При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел "Фармакодинамика").
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побочных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениям функции почек (КК 30-60 мл/мин).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания"),
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров Розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, было отмечено увеличение системной концентрации Розувастатина у представителей монголоидной расы (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) Розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг один раз в сутки (см. раздел "Фармакокинетика").
Пациенты с предрасположенностью к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания").
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию Розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата Розувастатин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме Розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Ниже представлены нежелательные реакции, полученные как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период.
Частота возникновения нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто (> 1/100,< 1/10), нечасто (> 1/1000,< 1/100), редко (> 1/10000,< 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, очень редко - потеря или снижение памяти, частота неизвестна - периферическая нейропатия.
Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота, боль в животе, редко - панкреатит, очень редко - желтуха, гепатит, частота неизвестна - диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - при применении Розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении).
Нарушения со стороны иммунной системы: редко- реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, очень редко - артралгия, частота неизвестна - иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия.
При применении Розувастатина во всех дозировках и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарата: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших Розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия. У пациентов, получающих терапию Розувастатином, может появляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих дозу препарата 10-20 мг в сутки, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг в сутки. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - сексуальная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астенический синдром, частота неизвестна - периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глютамилтранспептидазы, повышение активности щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих нежелательных реакциях: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов.
