Акромегалия
При акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05-0,1 мг п/к с интервалами 8 или 12 ч. Дальнейшая коррекция дозы должна быть основана на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР< 2,5 нг/мл, ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0.2-0,3 мг подкожно (п/к). Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг в день. У пациентов с акромегалией, получающих терапию октреотидом в стабильной дозе, определение концентраций ГР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев. Если после одного месяца терапии октреотидом не отмечается достаточного уменьшения концентрации ГР и/или ИФР-1 и улучшения клинических симптомов заболевания, применение октреотида следует прекратить.
Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы
При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе 0,05 мг 1-2 раза/сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта и переносимости, дозу октреотида можно постепенно увеличить до 0,2 мг п/к 3 раза/сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающую дозу препарата следует подбирать индивидуально.
При карциноидных опухолях в случае, если терапия октреотидом в максимальной переносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной, лечение продолжать не следует.
Рефрактерная диарея, ассоциированная со СПИД
При рефрактерной диарее, ассоциированной со СПИД, препарат вводят п/к в начальной дозе по 0,1 мг 3 раза/сутки. Если после одной недели лечения не отмечается клинического улучшения, дозу препарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 0,25 мг 3 раза/сутки. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата. Если в течение недели лечения октреотидом в дозе 0,25 мг 3 раза в день улучшения не наступает, терапию следует прекратить.
Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе октреотид вводят п/к в дозе 0,1 мг 3 раза/сутки на протяжении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за 1 час до лапаротомии).
Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка октреотид вводят в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 суток. Препарат октреотид можно разводить изотоническим раствором хлорида натрия. У пациентов с циррозом печени, страдающих кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, была отмечена хорошая переносимость терапии октреотидом путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0,05 мг/ч в течение 5 суток.
Применение у отдельных групп пациентов
Дети
Опыт применения октреотида у детей ограничен.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекции дозы октреотида у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с циррозом печени период полувыведения октреотида может быть увеличен, в связи с чем рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушениями функции почек
Коррекции дозы октреотида у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.
Правила приготовления и введения раствора
Для уменьшения явлений дискомфорта в месте введения, раствор препарата октреотид перед введением должен иметь комнатную температуру.
При п/к введении препарата следует избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени. Ампулы с препаратом следует открывать непосредственно перед введением, неиспользованный раствор следует утилизировать.
При в/в введении следует внимательно осмотреть раствор на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета. Нельзя применять препарат, если он является мутным, содержит частицы, осадок. октреотид в течение 24 часов сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида при температуре от 8 до 25 °C. Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не будет использован сразу, его следует хранить при температуре от 2 до 8 °C вплоть до его применения. Перед использованием раствор следует подержать при комнатной температуре.
Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 ч.
При необходимости в/в введения содержимое одной ампулы, содержащей 300 мкг октреотида, должно быть разведено в 60 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, приготовленный раствор следует вводить в/в капельно. Инфузии повторяют с необходимой частотой в соответствии с рекомендованной длительностью лечения. октреотид также можно вводить и в более низких концентрациях.
Основными нежелательными реакциями (HP), отмечавшимися при применении октреотида были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы, нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, а также нарушения со стороны обмена веществ и питания.
В клинических исследованиях наиболее часто при применении препарата наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. Также часто отмечались головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.
При применении октреотида в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки и мышечный дефанс.
Несмотря на то, что выведение жиров с калом может возрастать, нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). Вероятность возникновения таких нежелательных реакций может быть уменьшена путем введения препарата между приемами пищи или перед сном.
Сообщалось об очень редких случаях развития острого панкреатита в первые часы или дни после п/к введения октреотида, который разрешался самостоятельно после отмены октреотида. Кроме того, при длительном п/к применении октреотида отмечались случаи развития панкреатита, обусловленного холелитиазом.
По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у данной категории пациентов отмечались сопутствующие заболевания сердца, причинно- следственная связь между применением октреотида и развитием данных нежелательных явлений не установлена.
HP, выявленные в ходе проведения клинических исследований октреотида, классифицированы ниже по органам и системам органов с указанием частоты возникновения: "очень часто" (≥ 1/10), "часто" (≥1/100,< 1/10), "нечасто" (≥1/1000,<1/100), "редко" (≥1/10000,<1/1000), "очень редко" (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запор, вздутие живота, часто - диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести в животе, стеаторея, мягкая консистенция стула, обесцвечивание стула.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - головокружение.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз, нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипергликемия, часто - гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, уменьшение аппетита, нечасто - дегидратация.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - холелитиаз, часто - холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, алопеция, кожная сыпь.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка.
Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия, нечасто - тахикардия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения (при п/к введении препарата боль или повышенная чувствительность, покалывание или ощущение жжения, отек, парестезия, эритема), часто - астения.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение активности "печеночных" трансаминаз.
Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде применения октреотида на основании отдельных спонтанных сообщений и случаев, описанных в литературе (частота HP неизвестна).
Поскольку данные о нежелательных реакциях в постмаркетинговом периоде применения октреотида были получены на основании добровольных спонтанных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна).
HP, выявленные в постмаркетинговом периоде применения октреотида, классифицированы ниже по органам и системам органов, в пределах каждой системы органов нежелательные явления расположены в порядке уменьшения их значимости.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения (особенно у пациентов с циррозом печени).
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (с преимущественной локализацией на коже), анафилактические реакции (включая редкие случаи анафилактического шока).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, обусловленный холелитиазом (при длительном п/к введении), острый панкреатит (в первые часы или дни после п/к введения), в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость (прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность при пальпации и напряжение мышц передней брюшной стенки (мышечный дефанс)).
Нарушения со стороны сердца: аритмии, изменения на ЭКГ у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом (удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: острый гепатит без явлений холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.
