Ревматоидный артрит
Препарат Тофара (Тофацитиниб) показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (БПВП).
Псориатический артрит
Препарат Тофара (Тофацитиниб) показан для лечения взрослых пациентов с активным псориатическим артритом с неадекватным ответом на один или несколько БПВП.
Анкилозирующий спондилоартрит
Препарат Тофара (Тофацитиниб) показан для лечения взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилоартритом (АС) с неадекватным ответом на традиционную терапию.
Бляшечный псориаз
Препарат Тофара (Тофацитиниб) показан для лечения взрослых с хроническим бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени выраженности, когда показана системная терапия или фототерапия.
Язвенный колит
Препарат Тофара (Тофацитиниб) показан для индукционной и поддерживающей терапии взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом (ЯК) с недостаточным ответом, потерей ответа или непереносимостью кортикостероидов, азатиоприна (АЗТ), 6-меркаптопурина (6-МП) или ингибиторов фактора некроза опухолей (ФИО).
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит
Препарат Тофара (Тофацитиниб) показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (пЮИА) у пациентов в возрасте 2 лет и старше.
Новая коронавирусная инфекция, вызванная COVID-19
Новая коронавирусная инфекция, вызванная COVID-19 у госпитализированных взрослых пациентов с легким/среднетяжелым течением и факторами риска тяжелого течения при наличии патологических изменений в легких, соответствующих КТ 1-2, но не получающих инвазивную или неинвазивную вентиляцию или экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО).
Внутрь вне зависимости от приема пищи.
Анкилозирующий спондилоартрит
Рекомендованная доза составляет 5 мг два раза в день.
Ревматоидный артрит
Препарат Тофара можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП.
Рекомендованная доза составляет 5 мг два раза в день. У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг два раза в день, в зависимости от клинического ответа на терапию.
Две таблетки препарата Тофара 5 мг биоэквивалентны одной таблетке препарата Тофара 10 мг и могут использоваться в качестве альтернативы одной таблетке препарата Тофара 10 мг.
Псориатический артрит
Рекомендуемая доза препарата Тофара составляет 5 мг два раза в сутки в комбинации со стандартными синтетическими БМАРП (ссБМАРП).
Бляшечный псориаз
Рекомендованная доза препарата Тофара для лечения бляшечного псориаза умеренной или тяжелой степени составляет 10 мг два раза в сутки (также см. подраздел "Особые категории пациентов").
Две таблетки препарата Тофара 5 мг биоэквивалентны одной таблетке препарата Тофара 10 мг и могут использоваться в качестве альтернативы одной таблетке препарата Тофара 10 мг.
Язвенный колит
Рекомендуемая доза препарата Тофара для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом составляет 10 мг перорально два раза в сутки для индукционной терапии в течение не менее 8 недель, затем 5 мг или 10 мг два раза в сутки для поддерживающей терапии в зависимости от терапевтического ответа.
Две таблетки препарата Тофара 5 мг биоэквивалентны одной таблетки препарата Тофара 10 мг и могут использоваться в качестве альтернативы одной таблетке препарата Тофара 10 мг.
Индукционную терапию прекращают у пациентов, не достигших терапевтического эффекта к неделе 16.
Для рефрактерных пациентов, таких как пациенты, которые не ответили на предыдущую терапию ингибитором ФНО, следует рассмотреть вопрос о продолжении лечения с применением поддерживающей дозы 10 мг два раза в сутки.
Пациенты, для которых не сохранился терапевтический эффект препарата Тофара в дозе 5 мг два раза в сутки, он может быть достигнут с помощью приема препарата Тофара в дозе 10 мг два раза в сутки.
В целом, следует применять самую низкую эффективную дозу для поддержания терапевтического эффекта.
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит
Препарат Тофара может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом.
Рекомендуемая доза препарата Тофара составляет 5 мг два раза в сутки (см. таблицу 1 ниже).
Таблица 1. Рекомендуемая дозировка препарата Тофара для пациентов с пЮИА в возрасте 2 лет и старше
Масса тела (кг) | Режим дозирования |
≥40 | 5 мг два раза в сутки |
Новая коронавирусная инфекция, вызванная COVID-19
Рекомендуемая доза препарата Тофара для взрослых пациентов составляет 10 мг два раза в сутки в течение 14 дней. Тофацитиниб должен применяться только у госпитализированных пациентов и под наблюдением врачей-специалистов, имеющих опыт лечения данного заболевания. Если выписка из стационара происходит до завершения 14- дневного периода лечения, прием тофацитиниба следует прекратить.
Две таблетки препарата Тофара 5 мг биоэквивалентны одной таблетке препарата Тофара 10 мг и могут использоваться в качестве альтернативы одной таблетке препарата Тофара 10 мг.
Коррекция дозы в связи с лабораторными отклонениями
Может потребоваться коррекция дозы или прекращение терапии в случае развития дозозависимых отклонений лабораторных показателей, включая лимфопению, нейтропению и анемию (см. табл. 2, 3 и 4).
Не рекомендуется начинать терапию у пациентов с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 1000/мм3 или с уровнем гемоглобина менее 9 г/дл. Для показания "Новая коронавирусная инфекция, вызванная Covid-19" не рекомендуется начинать терапию у пациентов с уровнем гемоглобина менее 8 г/дл. Не рекомендуется начинать терапию препаратом у пациентов с количеством лимфоцитов менее 500 клеток/мм3.
Таблица 2. Коррекция дозы при лимфопении.
Сниженное число лимфоцитов (см. раздел "Особые указания") |
Результат анализа | Рекомендации |
Число лимфоцитов | Без изменений |
Число лимфоцитов<500 (подтверждено повторным анализом) | Прекращение лечения |
Таблица 3. Коррекция дозы при нейтропении
Низкое значение АЧН (см. раздел "Особые указания") |
Лабораторное значение (клеток/мм3) | Рекомендации |
АЧН >1000 | Без изменений |
АЧН 500-1000 | При стойком снижении в этом диапазоне следует снизить дозу или отменить прием до достижения АЧН более 1000 клеток/мм3. Для пациентов, получающих Тофару в дозе 5 мг два раза в сутки, приостановить прием препарата. При АЧН более 1000 клеток/мм3 возобновить прием препарата Тофара в дозе 5 мг два раза в сутки. Для пациентов, получающих Тофару в дозе 10 мг два раза в сутки, уменьшить дозу препарата до 5 мг два раза в сутки. При АЧН более 1000 клеток/мм3 увеличить прием препарата Тофара в дозе 10 мг два раза в сутки, основываясь на клиническом ответе на лечение. |
АЧН<500 (подтверждено при повторной оценке) | Прекращение лечения |
Таблица 4. Коррекция дозы при анемии
Низкое значение гемоглобина (см. раздел "Особые указания") |
Лабораторное значение (г/дл) | Рекомендации |
≥ 9,0 г/дл и снижение на 2 г/дл или менее | Без изменений |
< 8,0 г/дл или снижение более чем на 2 г/дл (подтверждено при повторной оценке) | Следует прекратить применение препарата Тофара до нормализации уровня гемоглобина. |
Особые категории пациентов
Нарушение функции почек
Если дозировка препарата Тофара составляет 5 мг два раза в сутки, рекомендованная доза для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек составляет 5 мг один раз в сутки (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства"). Конкретные рекомендации для каждого показания представлены ниже.
Если дозировка препарата Тофара составляет 10 мг два раза в сутки, рекомендованная доза для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек составляет 5 мг два раза в сутки (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства"). Конкретные рекомендации для каждого показания представлены ниже.
Ревматоидный артрит
Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции дозы.
Доза препарата Тофара не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (включая, но не ограничиваясь, пациентов, находящихся на гемодиализе).
Псориатический артрит
У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. Рекомендуемая доза препарата Тофара составляет 5 мг один раз в сутки для пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции (включая, но не
ограничиваясь, пациентов, находящихся на гемодиализе) (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства").
Анкилозирующий спондилоартрит
У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени коррекция дозы препарата не требуется. Рекомендуемая доза препарата Тофара составляет 5 мг один раз в сутки для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (включая, но не ограничиваясь, пациентов, находящихся на гемодиализе) (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства").
Бляшечный псориаз
У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени доза препарата Тофара не должна превышать 5 мг два раза в сутки (включая, но не ограничиваясь, пациентов, находящихся на гемодиализе) (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства").
Язвенный колит
У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции (включая, но не ограничиваясь, пациентов, находящихся на гемодиализе) рекомендуемая доза препарата Тофара составляет 5 мг два раза в сутки, если при нормальной почечной функции пациенту было бы назначено 10 мг два раза в сутки. Рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в сутки, если бы при нормальной почечной функции пациенту было бы назначено 5 мг два раза в сутки.
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит
У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. Для пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции (включая, но не ограничиваясь, пациентов, находящихся на гемодиализе) рекомендуемая доза препарата Тофара составляет 5 мг один раз в сутки, если бы при нормальной почечной функции пациенту было бы назначено 5 мг два раза в сутки (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства").
Новая коронавирусная инфекция, вызванная COVID-19
У пациентов с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени коррекция дозы необходима (см. таблицу 5 ниже). У пациентов с нарушениями функции почек легкой степени коррекция дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Если дозировка препарата Тофара составляет 5 мг два раза в сутки, рекомендованная доза для пациентов с нарушениями печеночной функции умеренной степени составляет 5 мг один раз в сутки.
Если дозировка препарата Тофара составляет 10 мг два раза в сутки, рекомендованная доза для пациентов с нарушениями печеночной функции умеренной степени составляет 5 мг два раза в сутки.
Конкретные рекомендации для каждого показания представлены ниже.
Ревматоидный артрит
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Не следует применять Тофару у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Доза препарата Тофара не должна превышать 5 мг два раза в сутки у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести.
Псориатический артрит
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Тофара не рекомендуется принимать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Рекомендуемая доза препарата Тофара составляет 5 мг один раз в сутки для пациентов с нарушениями печеночной функции умеренной степени (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства").
Анкилозирующий спондилоартрит
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Тофара не рекомендуется принимать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Рекомендуемая доза препарата Тофара составляет 5 мг один раз в сутки для пациентов с нарушениями печеночной функции средней степени (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства").
Бляшечный псориаз
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Тофара не рекомендуется принимать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени доза препарата Тофара не должна превышать 5 мг два раза в сутки (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства").
Язвенный колит
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Тофара не рекомендуется принимать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями печеночной функции умеренной степени рекомендуемая доза препарата Тофара составляет 5 мг два раза в сутки, если рекомендуемая доза при нормальной печеночной функции составляет 10 мг два раза в сутки, рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в сутки при рекомендуемой дозе 5 мг два раза в сутки при нормальной печеночной функции.
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Тофара не рекомендуется принимать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями печеночной функции средней степени рекомендуемая доза препарата Тофара составляет 5 мг один раз в сутки, если рекомендуемая доза при нормальной печеночной функции составляет 5 мг два раза в сутки (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства").
Новая коронавирусная инфекция, вызванная COVID-19
Препарат Тофара не рекомендуется принимать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Рекомендации по дозировке препарата для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени представлены в таблице 5 ниже.
Таблица 5. Критерии коррекции дозы/Временного прекращения лечения/Прекращения леченияа
Лабораторный показатель/ Состояние/ Взаимодействие | Значение | Рекомендация |
Лабораторные отклонения |
Абсолютное число лимфоцитов | ≥ 250 клеток/мм3 | Без изменений |
< 250 клеток/мм3 | Прекращение лечения |
Абсолютное число нейтрофилов | ≥ 500 клеток/мм3 | Без изменений |
< 500 клеток/мм3 | Прекращение лечения |
Гемоглобин | ≥8,0 г/дл3 | Без изменений |
< 8,0 г/дл3 | Прекращение лечения |
Уровень трансаминаз | АЛТ или ACT < 5 х ВГН | Без изменений |
АЛТ или ACT ≥ 5 х ВГН | Временно прекратить лечение, провести обследование и рассмотреть возможность отмены тофацитиниба |
Белые кровяные клетки | ≥ 1000 клеток/мм3 | Без изменений |
< 1000 клеток/мм3 | Прекращение лечения |
Особые категории пациентов |
Нарушение функции печени |
| Нарушение функции печени легкой степени | Без изменений |
| Нарушение функции печени средней степени | 5 мг два раза в сутки |
Нарушение функции почек |
| Нарушение функции почек легкой степени (рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 и< 90 мл/мин/1,73 м2) | Без изменений |
| Нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ< 30 мл/мин/1,73 м2) или средней степени (рСКФ< 60 мл/мин/1,73 м2) | 5 мг два раза в сутки |
Лекарственные взаимодействия |
| Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4, или комбинацией умеренного ингибитора CYP3A4 и сильного ингибитора CYP2C19 | 5 мг два раза в сутки |
Сокращения: АЛТ - аланинаминотрансфераза, ACT - аспартатаминотрансфераза, рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации, ВГН - верхняя граница нормы.
а Если лабораторное отклонение связано, вероятно, с основным заболеванием, следует рассмотреть риски и пользу продолжения приема тофацитиниба в этой же или сниженной дозе.
Одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р450 (CYP3A4) и изоферментом CYP2C19
Для показаний с максимальной рекомендуемой дозой препарата Тофара 5 мг два раза в сутки для пациентов, получающих сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол) или один или более сопутствующих препаратов, что приводит в обоих случаях к умеренному ингибированию CYP3A4 и сильному ингибированию изофермента CYP2C19 (например, флуконазол), рекомендуемая доза препарата Тофара составляет 5 мг один раз в сутки.
Конкретные рекомендации для каждого показания представлены ниже.