1 мл 1 фл. Паклитаксел 6 мг 260 мг.
Вспомогательные вещества:
- натрия ацетат,
- натрия хлорид,
- этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль,
- твин-80,
- декстран 40,
- вода д/и.
Паклитаксел-ЛЭНС является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
- исходное содержание нейтрофилов меньше 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
- исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов меньше 1000/мкл при саркоме Капоши у пациентов с СПИД;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- повышенная чувствительность к препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло.
С осторожностью следует применять препарат при тромбоцитопении ( меньше 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.
Паклитаксел-ЛЭНС противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Пациентам во время лечения Паклитакселом-ЛЭНС и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
Паклитаксел-ЛЭНС вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-ЛЭНС для лечения саркомы Капоши у пациентов с СПИД составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 недели.
Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации:
при раке яичников и немелкоклеточном раке легких с цисплатином, при раке молочной железы с доксорубицином.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.
Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС.
Введение препарата Паклитаксел-ЛЭНС не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мкл крови.
Пациентам, у которых после введения Паклитаксела-ЛЭНС наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов меньше 500/мм3 в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-ЛЭНС следует снизить на 20%.
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-ЛЭНС следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны системы кроветворения:
- нейтропения,
- тромбоцитопения,
- анемия.
Подавление функции костного мозга, главным образом, гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- снижение или повышение (реже) АД,
- брадикардия,
- тахикардия,
- AV-блокада,
- изменения на ЭКГ,
- тромбоз сосудов,
- тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы:
- интерстициальная пневмония,
- фиброз легких,
- эмболия легочной артерии,
- лучевой пневмонит у пациентов, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
- парестезии;
- редко - судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической артериальной гипотензией.
Со стороны пищеварительной системы:
- тошнота,
- рвота,
- диарея,
- мукозиты,
- анорексия,
- запор,
- увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще ACT),
- ЩФ,
- билирубина в сыворотке крови.
Единичные случаи:
- острая кишечная непроходимость,
- перфорация кишечника,
- тромбоз брыжеечной артерии,
- ишемический колит.
Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Со стороны костно-мышечной системы:
Местные реакции:
- болевые ощущения,
- отек,
- эритема,
- индурация и пигментация кожи в месте инъекции.
Экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Дерматологические реакции:
- алопеция.
- редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Аллергические реакции:
- в первые часы - реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком;
- eдиничные случаи - озноб, боли в спине.
Прочие:
- астения,
- общее недомогание.
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны системы кроветворения:
- нейтропения,
- тромбоцитопения,
- анемия.
Подавление функции костного мозга, главным образом, гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- снижение или повышение (реже) АД,
- брадикардия,
- тахикардия,
- AV-блокада,
- изменения на ЭКГ,
- тромбоз сосудов,
- тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы:
- интерстициальная пневмония,
- фиброз легких,
- эмболия легочной артерии,
- лучевой пневмонит у пациентов, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
- парестезии;
- редко - судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической артериальной гипотензией.
Со стороны пищеварительной системы:
- тошнота,
- рвота,
- диарея,
- мукозиты,
- анорексия,
- запор,
- увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще ACT),
- ЩФ,
- билирубина в сыворотке крови.
Единичные случаи:
- острая кишечная непроходимость,
- перфорация кишечника,
- тромбоз брыжеечной артерии,
- ишемический колит.
Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Со стороны костно-мышечной системы:
Местные реакции:
- болевые ощущения,
- отек,
- эритема,
- индурация и пигментация кожи в месте инъекции.
Экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Дерматологические реакции:
- алопеция.
- редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Аллергические реакции:
- в первые часы - реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком;
- eдиничные случаи - озноб, боли в спине.
Прочие:
- астения,
- общее недомогание.
