Ниже представлены НЛР, возникавшие при применении препарата Афинитор, (в дозе 10 мг в день) с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥l/10), часто (≥1/100 и<1/10), нечасто (≥1/1000 и<1/100), редко (≥1/10000 и<1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (включая часто пневмонию, инфекции мочевыводящих путей, нечасто - бронхит, опоясывающий лишай, сепсис, абсцесс, единичные случаи оппортунистических инфекций (например, аспергиллез, кандидоз, вирусный гепатит В), редко - миокардит вирусной этиологии).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, часто - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лимфопения, нечасто панцитопения, редко - истинная эритроцитарная аплазия костного мозга.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия, часто - гипертриглицеридемия, гипофосфатемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипокалиемия, дегидратация, гипокальциемия.
Нарушения психики: часто - бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - изменение восприятия вкуса, головная боль, нечасто - потеря вкусовой чувствительности.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - отек век, нечасто - конъюнктивит.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - хроническая сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия, кровотечения различной локализации, лимфатический отек, нечасто - "приливы", тромбоз глубоких вен.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - пневмонит (включая часто: пневмонит, интерстициальную болезнь легких, инфильтрацию легких, редко: альвеолярное легочное кровотечение, легочную токсичность, альвеолит), носовое кровотечение, кашель, часто - одышка, нечасто - кровохарканье, легочная эмболия, редко - острый респираторный дистресс-синдром.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - стоматит (включая очень часто: стоматит, часто: афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки языка и полости рта, нечасто: глоссит, глоссалгию), диарея, тошнота, часто - рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в ротовой полости, боль в животе, диспепсия, дисфагия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь, кожный зуд, часто - сухость кожи, поражение ногтевых пластин, угревая сыпь, эритема, шелушение кожи, повышенная ломкость ногтевых пластин, синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии, алопеция, редко - ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - протеинурия, почечная недостаточность, нечасто - учащенное мочеиспускание в дневное время суток, острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - нерегулярный менструальный цикл*, нечасто - аменорея.
* - у пациенток в возрасте от 10 до 55 лет, получавших терапию препаратом во время клинических исследований
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, часто - повышение температуры тела, воспаление слизистых оболочек, нечасто - некардиогенная боль в груди, медленное заживление ран.
Лабораторные и инструментальные показатели: очень часто - снижение массы тела.
Отклонения лабораторных и инструментальных показателей, отмечавшиеся с частотой ≥l/10 (градация "очень часто", НИР перечислены по мере снижения частоты встречаемости):
гематологические снижение концентрации гемоглобина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения (или их сочетание - панцитопения),
Биохимические повышение концентрации глюкозы крови натощак, холестерина, триглицеридов, повышение активности АСТ, гипофосфатемия, повышение активности АЛТ, повышение концентрации креатинина, гипокалиемия, снижение концентрации альбумина.
Большинство отклонений лабораторных показателей были легкой и средней степени тяжести. Тяжелые (3-4 степени) отклонения включали: гематологические - очень часто: лимфопению, снижение концентрации гемоглобина, часто - нейтропению, тромбоцитопению, лейкопению,
биохимические очень часто - повышение концентрации глюкозы крови натощак, часто - гипофосфатемию, гипокалиемию, повышение активности АСТ, АЛТ, а также повышение концентрации креатинина, общего холестерина, триглицеридов в сыворотке крови, снижение концентрации альбумина.
Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом. у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли, ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом. не требующая немедленного хирургического вмешательства
При применении препарата наиболее частыми НЛР (частота ≥1/10, НЛР перечислены по мере убывания частоты встречаемости) являлись: стоматит, лихорадка, назофарингит, диарея, инфекции верхних дыхательных путей, рвота, кашель, кожная сыпь, головная боль, аменорея, угревая сыпь, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, синусит, нерегулярный менструальный цикл, фарингит, ухудшение аппетита, повышенная утомляемость, гиперхолестеринемия и артериальная гипертензия.
Наиболее частыми НЛР 3-4 степени тяжести (частота ≥1/100) являлись: пневмония, стоматит, аменорея, нейтропения, лихорадка, нерегулярный менструальный цикл, гипофосфатемия, диарея и воспаление подкожной жировой клетчатки.
Ниже представлены НЛР, возникавшие при применении препарата Афинитор, с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ l/10), часто (≥ 1/100 и<1/10), нечасто (≥ 1/1000 и<1/100), редко (≥ 1/10000 и<1/1000), очень редко (<10000) в том числе отдельные сообщения. НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, синусит, фарингит, часто - средний отит, воспаление подкожной клетчатки, стрептококковый фарингит, гастроэнтерит вирусной этиологии, гингивит, нечасто - опоясывающий лишай, сепсис, бронхит вирусной этиологии.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - ухудшение аппетита, гиперхолестеринемия, часто - гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипергликемия.
Нарушения психики: часто - бессонница, агрессивность, раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - изменение восприятия вкуса.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипертензия, часто- лимфедема.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель, часто - носовое кровотечение, пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - стоматит (включая очень часто - стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, афтозная язва, часто - изъязвление слизистой оболочки губ и языка, нечасто - боль в деснах, глоссит), диарея, рвота, часто - запор, тошнота, боль в животе, метеоризм, боль в ротовой полости, гастрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь (включая очень часто - сыпь, часто - эритематозная сыпь, эритема, нечасто - генерализованная сыпь, макуло-папуллезная сыпь, макулезная сыпь), акне, часто сухость кожи, акнеформный дерматит, нечасто - ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - протеинурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - аменорея*, нерегулярный менструальный цикл*, часто - меноррагия, киста яичника, влагалищное кровотечение, нечасто - опсоменорея*.
* - у пациенток в возрасте от 10 до 55 лет, получавших терапию препаратом во время клинических исследований
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - лихорадка, повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), повышение активности ЛГ в крови, нечасто - повышение активности ФСГ в крови.
Отклонения лабораторных и инструментальных показателей, отмечавшиеся с частотой ≥1/10 (по мере убывания частоты встречаемости):
Гематологические: увеличение частичного тромбопластинового времени, снижение абсолютного количества нейтрофилов, снижение концентрации гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения.
Биохимические: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ, гипофосфатемия, повышение активности щелочной фосфатазы (ПАФ), повышение концентрации глюкозы в плазме крови натощак.
Большинство из вышеуказанных НЛР были легкой (1-й) или средней (2-й) степени тяжести. Тяжелые (3-4 степени) отклонения включали:
- гематологические: часто - снижение абсолютного количества нейтрофилов, увеличение частичного тромбопластинового времени, снижение концентрации гемоглобина, нечасто - лимфопения, тромбоцитопения, лейкопения,
- биохимические: часто гипофосфатемия, гипертриглицеридемия, повышение активности ГЦФ, повышение активности АЛТ и АСТ, гиперхолестеринемия, нечасто - повышение концентрации глюкозы крови натощак.
Пострегистрационный опыт применения
Информация о следующих побочных реакциях на эверолимус была получена в результате пострегистрационного опыта применения препарата Афинитор, с помощью сообщений о спонтанных случаях и литературных данных. Поскольку данные об этих реакциях собираются добровольно от популяции неопределенного размера, невозможно надежно оценить частоту возникновения, поэтому она классифицируется как "неизвестно".
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: местная воспалительная реакция в ранее облучённой области (кожа, легкие или другие ранее облучённые органы).
Отмечались случаи обострения вирусного гепатита В, включая случаи с летальным исходом. Обострение инфекций является ожидаемым явлением в периоды иммуносупрессии.
Описание отдельных НЛР по данным клинических исследований и при применении эверолимуса в клинической практике в пострегистрационном периоде
Отмечались случаи почечной недостаточности (в том числе с летальным исходом) и протеинурии. Рекомендуется контролировать функцию почек.
Отмечались случаи аменореи (включая вторичную аменорею).
Отмечались случаи развития пневмоцистной пневмонии (вызванной Pneumocystis jirovecii), некоторые с летальным исходом.
Отмечались случаи развития ангионевротического отека как при одновременном применении с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), так и при изолированном применении эверолимуса.
В пострегистрационном исследовании у пациенток в постменопаузе с гормон зависимым HER- раком молочной железы с момента начала терапии препаратом Афинитор, в дозе 10 мг/сутки в комбинации с эксеместаном (25 мг/сутки) с целью уменьшения частоты возникновения и степени тяжести стоматита местно применяли бесспиртовой раствор дексаметазона 0,5 мг/5 мл (10 мл раствора, полоскание полости рта в течение 2 минут 4 раза в сутки на протяжении 8 недель) с последующим приемом пищи не ранее чем через 1 час после полоскания. Частота возникновения стоматита ≥2 степени тяжести составила 2,4%, что ниже относительно ранее зарегистрированной частоты (27,4%) в клинических исследованиях у пациентов данной категории. Частота возникновения стоматита 1 степени составила 18,8%, при этом не зарегистрировано случаев стоматита 3 или 4 степени. Сводный профиль безопасности в данном исследовании был сравним с определенным ранее у пациентов с онкологическими заболеваниями и ТС, за исключением явлений кандидозного поражения слизистой полости рта, которые отмечались у 2,2% пациентов в данном исследовании по сравнению с 0,2% в ранее проведенном исследовании у пациентов данной популяции.
Пациенты в возрасте< 18 лет
У пациентов данной категории основные характер, тип и частота НЛР, выявленных в клинических исследованиях, были схожими, за исключением инфекций, которые регистрировались с более высокой частотой и тяжестью у пациентов младше 6 лет. Результаты клинических исследований не выявили негативного влияния эверолимуса на рост и развитие в пубертатном периоде.
Пациенты в возрасте ≥ 65 лет
НЛР, развивавшиеся при применении эверолимуса у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чаще требовали прекращения терапии. Наиболее часто такие явления включали: пневмонит (в т.ч. интерстициальную болезнь легких), стоматит, повышенную утомляемость и одышку.
Если отмечено ухудшение клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов или Вы заметит любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.