Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки Калетра®: следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая.
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Калетра®: (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200/50 мг) составляет 400/100 мг (2 таблетки) 2 раза/сут или 800/200 мг (4 таблетки) 1 раз/сут у пациентов с менее чем 3 мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру. Недостаточно данных для применения препарата Калетра®: 1 раз/сут у пациентов 3 и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру.
Сопутствующая терапия
Прием препарата Калетра®: 1 раз/сут при одновременном приеме препаратов карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин противопоказан.
Применение препарата Калетра®: в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.
При одновременном приеме с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир у пациентов, длительно принимающих противовирусные препараты при подозрении на снижение чувствительности к лопинавиру (на основании истории болезни или лабораторных исследований) необходимо увеличение дозы препарата Калетра®: до 500/125 мг (2 таб. Калетра®: 200/50 мг + 1 таб. Калетра®: 100/25 мг) 2 раза/сут.
Прием препарата Калетра®: 1 раз/сут при одновременном приеме препаратов эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир противопоказан.
Дети
Применение препарата Калетра®: 1 раз/сут у пациентов детского возраста противопоказано. Доза препарата Калетра®: для взрослых пациентов (400/100 мг 2 раза/сут) без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира может применяться у детей с массой тела 35 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ) 1,4 м2 и более.
У детей с массой тела менее 35 кг и с ППТ от 0,6 м2 до 1,4 м2 рекомендуется применять таблетки Калетра®: 100 мг+25 мг, для детей с ППТ менее 0,6 м2 или младше 3 лет имеется препарат Калетра®: в форме раствора для приема внутрь 80 мг+20 мг/мл.
Руководства по дозированию таблеток Калетра®: 100 мг+25 мг и препарата Калетра®: в форме раствора для приема внутрь приведены в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов.
Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:
ППТ (м2) = квадратный корень из (рост в см ×: масса тела в кг/3600).
Применение во время беременности и в послеродовом периоде
По данным ряда клинических исследований, изменение дозы препарата Калетра®: во время беременности и в послеродовый период не требуется.
Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут противопоказано у беременных женщин в связи с недостаточностью фармакокинетических и клинических данных.
Взрослые
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом лопинавира/ритонавира, являлись диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота могут возникать уже в начале терапии, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиться позднее.
Умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты приведены ниже с указанием частоты: очень часто (&ge:1/10), часто (&ge:1/100, но <:1/10), нечасто (&ge:1/1000, но <:1/100).
Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница и ангионевротический отек, нечасто - синдром восстановления иммунитета.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, часто - рвота, боль в животе (верхних и нижних отделах), гастроэнтерит, колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, метеоризм, вздутие живота, гепатит, гепатомегалия, холангит, стеатоз печени, нечасто - запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, дуоденит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, в т.ч. ректальное кровотечение, сухость во рту, язвы желудка и кишечника, недержание кала.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - желтуха.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, мигрень, бессонница, невропатия, периферическая невропатия, головокружение, тревожность, нечасто - агевзия, дисгевзия, судороги, тремор, цереброваскулярные нарушения, нарушение сна, снижение либидо.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, нечасто - атеросклероз, инфаркт миокарда, AV-блокада, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен, неизвестно - удлинение интервала PR.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - сыпь, в т.ч. макуло-папулезная, дерматит, экзема, себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд, липодистрофия и перераспределение подкожно-жировой клетчатки, нечасто - алопеция, капиллярит, васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - скелетно-мышечная боль, в т.ч. артралгия и боль в спине, миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц, нечасто - рабдомиолиз, остеонекроз.
Метаболические нарушения и нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массы тела, снижение аппетита, сахарный диабет, нечасто - повышение массы тела, лактоацидоз, повышение аппетита, мужской гипогонадизм, неизвестно - инсулинорезистентность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность, нечасто - гематурия, нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия.
Со стороны органов чувств: нечасто - вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушение зрения.
Инфекции: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей, часто - инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки, в т.ч. целлюлит, фолликулит и фурункулез.
Общие реакции: часто - слабость, астения.
Изменение лабораторных показателей: увеличение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина, триглицеридов, повышение активности в сыворотке ACT, АЛТ, ГГТ, липазы, амилазы, КФК, снижение концентрации неорганического фосфора, гемоглобина, снижение КК.
Описание отдельных нежелательных реакций
Сообщалось о развитии синдрома Кушинга у пациентов, получавших ритонавир на фоне ингаляционного или интраназального применения флутиказона пропионата, данное явление может развиться при лечении другими глюкокортикоидами, которые метаболизируются при участии изоферментов системы цитохрома Р450 3А (например, будесонид).
При лечении ингибиторами протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, сообщалось о таких явлениях, как увеличение активности КФК, миалгия, миозит и, в редких случаях, рабдомиолиз.
При комбинированной антиретровирусной терапии у ВИЧ-положительных пациентов отмечалось перераспределение жировой ткани (липодистрофия), включая потерю периферической и фациальной подкожной жировой клетчатки, увеличение содержания интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорсоцервикальное ожирение ("горб буйвола").
При комбинированной антиретровирусной терапии также наблюдались метаболические нарушения, такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
У ВИЧ-положительных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале кАРТ может развиться воспалительная реакция на асимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса), однако период развития таких нарушений варьирует и может составлять несколько месяцев.
Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или длительной кАРТ. Информация о частоте развития данного явления отсутствует.
Дети
Профиль побочных эффектов у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, дисгевзия, рвота и диарея.
Со стороны лабораторных показателей у детей зарегистрированы следующие изменения: увеличение содержания общего билирубина, общего холестерина, повышение активности амилазы, повышение активности ACT, АЛТ, тромбоцитопения, нейтропения, увеличение или уменьшение содержания натрия.
При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы отдельные случаи гепатита, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы и брадиаритмии.
