Бозентан таблетки 125 мг 60 шт

Лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) с целью улучшения толерантности к физическим нагрузкам и клинических симптомов у пациентов II-IV функционального класса (ФК) по классификации ВОЗ взрослых и детей старше 3-х лет включая: - первичную (идиопатическую и наследственную) ЛАГ - вторичную ЛАГ на фоне склеродермии при отсутствии значимого интерстициального поражения легких - ЛАГ ассоциированную с врожденными пороками сердца и в частности с нарушениями показателей гемодинамики по типу синдрома Эйзенменгера. Снижение числа новых дигитальных язв у взрослых при системной склеродермии и прогрессирующем язвенном поражении конечностей.

Повышенная чувствительность к бозентану или любому из компонентов препарата - Печеночная недостаточность умеренной и тяжелой степени тяжести (классы В и С по классификации Чайлд-Пью см. раздел "Фармакологические свойства") - Исходное повышение активности "печеночных" трансаминаз: ACT (аспартатаминотрансферазы) и/или АЛТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН) - Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 85 мм рт.ст. у взрослых, систолическое АД <80 % нижней границы нормы соответствующей возрасту и полу ребенка) - Одновременный прием циклоспорина А (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами") - Беременность (см. разделы "Применение при беременности и в период грудного вскармливания" "Особые указания и меры предосторожности при применении") - Применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом не пользующихся надежными методами контрацепции - Период грудного вскармливания (отсутствуют клинические данные) - Применение у детей до 18 лет для уменьшения числа новых дигитальных язв (в связи с отсутствием клинических данных) - Детский возраст до 3-х лет (для таблеток покрытых пленочной оболочкой).

Таблетки покрытые пленочной оболочкой следует принимать внутрь утром и вечером независимо от времени приема пищи проглатывать запивая водой. Способ применения Легочная артериальная гипертензия Лечение и наблюдение должен проводить только врач имеющий опыт лечения ЛАГ. Применение у взрослых У взрослых начальная доза препарата Бозентан составляет 625 мг 2 раза/день (утром и вечером) в течение 4 недель затем дозу можно увеличить до поддерживающей дозы которая составляет 125 мг 2 раза/день. Этим рекомендациям нужно следовать и при возобновлении приема препарата Бозентан после перерыва в лечении (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении"). Применение у детей Применение у детей 3 лет и старше Рекомендуемая терапевтическая доза бозентана у детей составляет 2 мг/кг утром и вечером. В исследовании АС-052-356 [BREATHE-3] применяли следующую схему дозирования: Масса тела (кг) Начальная доза (4 недели) Поддерживающая доза 10 ≤ х ≤ 20 3125 мг 1 раз в день (1/2 таблетки 625 мг) 3125 мг 2 раза в день (1/2 таблетки 625 мг) 20 < х ≤ 40 3125 мг 2 раза в день (1/2 таблетки 625 мг) 625 мг 2 раза в день 625 мг > 40 625 мг 2 раза в день 625 мг 125 мг 2 раза в день 125 мг Терапия в случае клинического ухудшения ЛАГ Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения в случаеклинического ухудшения (например при уменьшении дистанции по результатам теста с6-минутной ходьбой не менее чем на 10 % по сравнению с исходными показателями) несмотря на применение препарата Бозентан в течение не менее 8 недель (из них в рекомендуемой дозе - не менее 4 недель). Однако у части пациентов при неэффективности препарата Бозентан после 8 недель применения положительный эффект может наблюдаться после дополнительных 4-8 недель лечения. При наступлении клинического ухудшения спустя несколько месяцев лечения препаратом Бозентан целесообразность его дальнейшего применения следует оценить заново. Увеличение дозы препарата Бозентан до 250 мг 2 раза/день у некоторых пациентов при недостаточной эффективности его дозы 125 мг 2 раза/день может способствовать некоторому повышению толерантности к физической нагрузке. Следует тщательно взвесить соотношение польза/риск для принятия решения об увеличении дозы препарата принимая во внимание зависимость гепатотоксичного действия препарата Бозентан от его дозы. Прекращение терапии Имеется ограниченный опыт внезапного прекращения терапии препаратом Бозентан пациентов с ЛАГ при этом данных о резком ухудшении ЛАГ не получено. Тем не менее в целях предотвращения ухудшения состояния пациента из-за возможного развития синдрома "отмены" рекомендуется постепенное снижение дозы (наполовину в течение 3 - 7 дней) и одновременное начало альтернативной терапии. Рекомендуется регулярный контроль клинического состояния пациента в период отмены лечения. Если принято решение об отмене препарата Бозентан его дозу следует снижать постепенно одновременно начиная альтернативную терапию. Снижение числа новых дигитальных язв у взрослых с системной склеродермией Назначение лечения и наблюдение за ним должен осуществлять только врач имеющий опыт лечения системной склеродермии. У взрослых пациентов начальная доза препарата Бозентан составляет 625 мг 2 раза/день в течение 4 недель затем доза увеличивается до поддерживающей - 125 мг 2 раза/день. Этим рекомендациям нужно следовать и при возобновлении приема препарата Бозентан после перерыва в лечении (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении"). Клинический опыт применения препарата по данному показанию не превышает 6 месяцев. Необходимо регулярно оценивать эффективность терапии и необходимость ее продолжения. Следует проводить надлежащий анализ соотношения пользы от терапии и потенциального риска побочных реакций с учетом гепатотоксичности бозентана (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении"). Применение у детей Данные об эффективности и безопасности применения препарата Бозентан по данному показанию у пациентов младше 18 лет отсутствуют. Фармакокинетику препарата Бозентан у детей с данным заболеванием не изучали. Применение у особых групп пациентов Нарушение функции печени Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью см. раздел "Фармакологические свойства"). Бозентан противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени тяжести (классы В и С по классификации Чайлд-Пью см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания и меры предосторожности при применении"). Нарушение функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек и пациентов находящихся на гемодиализе не требуется коррекции дозы препарата (см. раздел "Фармакологические свойства"). Применение у пожилых пациентов У пациентов старше 65 лет не требуется коррекции дозы препарата.

В 20 плацебо-контролируемых КИ приведенных по различным показаниям 2486 пациентов получали бозентан в дозах от 100 мг до 2000 мг а 1838 пациентов получали плацебо. Продолжительность лечения составила в среднем 45 недель. Нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) считали события которые наблюдались у 1 % и боле пациентов получавших бозентан с частотой по крайней мере на 05 % выше чем у пациентов получавших плацебо. Наиболее часто отмечали головную боль (115 %) отеки или задержку жидкости (132 %) изменение показателей функциональных "печеночных" тестов (109 %) и анемию/снижение гемоглобина (99 %). Применение бозентана ассоциировалось с дозозависимым повышением активности "печеночных" трансаминаз и снижением гемоглобина (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении"). Указанные ниже НЛР зарегистрированы в КИ и в пострегистрационном периоде и представлены согласно терминологии медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MEDDRA. В зависимости от частоты возникновения НЛР сгруппированы следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100 <1/10), нечасто (>1/1000 <1/100), редко (> 1/10000 <1/1000), очень редко (<1 /10000) частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой частотной группе НЛР представлены в порядке уменьшения степени серьезности. Не отмечено клинически значимых различий между НЛР в общей базе данных и отдельно по зарегистрированным показаниям. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: анемия снижение гемоглобина, Нечасто: тромбоцитопения1 нейтропения лейкопения1, Частота неизвестна: анемия или снижение гемоглобина требующие гемотрансфузии1. Нарушения со стороны иммунной системы Часто: реакция повышенной чувствительности (включая дерматит кожный зуд и сыпь)2, Редко: анафилактические реакции и/или ангионевротический отек1. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль3, Часто: обморок14. Нарушения со стороны сердца Часто: ощущение сердцебиения14. Нарушение со стороны сосудов Часто: "приливы" крови к коже лица снижение АД14. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения Часто: отек слизистой оболочки носа1 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень часто: изменение показателей функции печени, Нечасто: повышение активности "печеночных" трансаминаз (ACT АЛТ) вследствие гепатита (включая возможное обострение существующего гепатита) и/или желтухи1, Редко: цирроз печени печеночная недостаточность1. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: эритема. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: отеки задержка жидкости5. 1 Данные получены из пострегистрационных наблюдений частота определена с помощью статистического моделирования данных плацебо-контролируемых КИ. 2 Реакции повышенной чувствительности были отмечены у 99 % пациентов которые получали бозентан и у 91 % - плацебо. 3 Головную боль отмечали 115 % пациентов которые получали бозентан и 98 % - плацебо. 4 Данные реакции также могут быть обусловлены основным заболеванием. 5 Появление отеков и задержку жидкости отмечали 132 % пациентов которые получали бозентан и 109 % - плацебо. В пострегистрационном периоде отмечены редкие случаи цирроза печени неизвестной этиологии на фоне длительной терапии препаратом Бозентан у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями одновременно применяющих другие лекарственные препараты. Также зарегистрированы редкие случаи развития печеночной недостаточности. Эти наблюдения подтверждают необходимость обязательного ежемесячного контроля функции печени в течение всего периода лечения препаратом Бозентан (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении"). Применение у детей Неконтролируемые КИ у детей Профиль безопасности бозентана у детей (BREATHE-3: n = 19 бозентан 2 мг/кг 2 раза в день в течение 12 недель) не отличался от соответствующего профиля безопасности у взрослых пациентов с ЛАГ в базисных исследованиях. Наиболее часто у детей отмечали "приливы" крови (21 %) головную боль и изменение показателей функциональных "печеночных" тестов (16 % для каждой НЛР). Обобщенный анализ результатов неконтролируемых педиатрических исследований бозентана в лекарственной форме диспергируемые таблетки по 32 мг включал данные 100 детей с ЛАГ. Бозентан назначали в дозе 2 мг/кг массы тела 2 раза/день (n = 33) 2 мг/кг массы тела 3 раза/день (n = 31) или 4 мг/кг массы тела 2 раза/день (n = 36). В момент включения в исследование возраст 6 пациентов составлял от 3 месяцев до 1 года 15 пациентов - от 1 года до 2 лет и 79 пациентов - от 2 до 12 лет. Медиана продолжительности лечения составила 718 недель (от 04 до 258 недель). Профиль безопасности у детей по данным объединенного анализа был таким же как в основных исследованиях у взрослых пациентов с ЛАГ кроме частоты инфекционных осложнений которые были более частыми у детей чем у взрослых (69 % в сравнении с 413 %). Это отличие частично может быть объяснено более длительным лечением у детей (медиана 71.8 недель) в сравнении с взрослыми (медиана 174 недель). Наиболее частыми нежелательными явлениями были инфекции верхних дыхательных путей (25 %) легочная (артериальная) гипертензия (20 %) назофарингит (17 %) пирексия (15 %) рвота (13 %) бронхит (10 %) боль в животе (10 %) и диарея (10 %). Частота нежелательных явлений существенно не различалась у пациентов младше или старше 2 лет однако этот вывод основан на данных только 21 пациента в возрасте до 2 лет и 6 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 1 года. Нарушения функции печени и анемия/снижение гемоглобина наблюдались у 9 % и 5 % пациентов соответственно. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с персистирующей легочной артериальной гипертензией новорожденных (ПЛАГН FUTURE-4) 13 новорожденных получали диспергируемые таблетки бозентана в дозе 2 мг/кг массы тела 2 раза/день 8 пациентов получали плацебо. Медиана продолжительности лечения бозентаном и приема плацебо составили соответственно 45 дня (от 05 до 10 дней) и 4 дня (от 25 до 65 дней). Самыми частыми нежелательными явлениями у детей получавших бозентан и плацебо были соответственно анемия или снижение гемоглобина (7 и 2 пациентов) генерализованные отсеки (3 и 0 пациентов) и рвота (2 и 0 пациентов). Изменения лабораторных показателей Изменение показателей функциональных "печеночных" тестов В клинической практике применение бозентана сопровождалось дозозависимым повышением активности "печеночных" трансаминаз в течение 26 недель лечения которое развивалось постепенно и как правило бессимптомно. В пострегистрационном периоде отмечены редкие случаи цирроза печени и печеночной недостаточности. Механизм развития этих НЛР неясен. Повышенная активность "печеночных" трансаминаз может спонтанно нормализоваться на фоне применения препарата Бозентан в поддерживающей дозе или после ее снижения. Тем не менее прекращение лечения или кратковременный перерыв в терапии все же может потребоваться (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении"). В 20 проведенных плацебо-контролируемых исследованиях повышение активности "печеночных" трансаминаз в 3 раза и более верхней границы нормы (ВГН) отмечено у 112 % пациентов получавших бозентан и у 24 % - плацебо. Повышение в 8 и более раз выше ВГН зарегистрировано у 36 % пациентов получающих бозентан и у 0.4 % - плацебо. Отмечено что на фоне лечения бозентаном повышение активности "печеночных" трансаминаз сочеталось с повышением концентрации билирубина в плазме крови (в 2 и более раз выше ВГН) при отсутствии у пациентов обструкции желчевыводящих путей в 02 % случаев (5 пациентов) а на фоне применения плацебо в 03 % случаев (6 пациентов). При обобщенном анализе данных полученных у 100 детей с ЛАГ (неконтролируемые педиатрические исследования FUTURE 1/2 и FUTURE 3/Extension) повышение активности "печеночных" трансаминаз в 3 раза и более ВГН наблюдалось у 2% пациентов. У 13 новорожденных с ПЛАГН (FUTURE-4) которые получали бозентан в дозе 2 мг/кг массы тела 2 раза/день менее 10 дней (от 05 до 10 дней) не наблюдали повышения активности "печеночных" трансаминаз в 3 раза и более выше ВГН но через 3 дня после отмены бозентана у одного пациента был диагностирован гепатит. Гемоглобин В плацебо-контролируемых исследованиях снижение гемоглобина в сравнении с исходным до уровня ниже 100 г/л было отмечено у 8 % взрослых пациентов получающих бозентан. и у 39 % - плацебо (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении"). При обобщенном анализе данных полученных у 100 детей с ЛАГ (неконтролируемые педиатрические исследования FUTURE 1/2 и FUTURE 3/Extension) снижение гемоглобина в сравнении с исходным до уровня ниже 100 г/л наблюдалось у 10 % пациентов. Снижение гемоглобина ниже 80 г/л отмечено не было. У 6 из 13 новорожденных с ПЛАГН (исследование FUTURE-4) отмечали снижение гемоглобина от исходно нормального до уровня ниже нижней границы нормы на фоне лечения бозентаном.