Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:
- криптококковый менингит,
- кокцидиоидомикоз,
- инвазивный кандидоз,
- слизистый кандидоз, в том числе орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз,
- хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно,
- вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не применима,
- кандидозный баланит, когда местная терапия не применима,
- дерматомикозы, в том числе дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, разноцветный лишай и кожный кандидоз, когда показано системное лечение,
- дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не приемлемо.
Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:
- рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива,
- рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у
ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива,
- для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год),
- для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящие химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
Флуконазол показан для лечения детей.
Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой.
Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.
Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменения суточной дозы не требуется.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.
Применение у взрослых
- При:криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации:в первый день обычно принимают 400:мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400:мг
1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта, при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800:мг.
Для:профилактики рецидива криптококкового менингита:у пациентов с высоким риском рецидива после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом
в дозе 200:мг в сутки можно продолжать в течение неопределенного периода времени.
- При:кокцидиоидомикозе:может потребоваться применение препарата в дозе
200-400:мг в:сутки. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800:мг в сутки. Длительность терапии определяют индивидуально, может длиться до 2 лет, она составляет 11-24 месяца при кокцидиоидомикозе, 2-17 месяцев:-:при паракокцидиоидомикозе, 1-16 месяцев - при споротрихозе и 3-17 месяцев:-:при гистоплазмозе.
- При:кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях:насыщающая доза составляет 800:мг в первый день, последующая доза - 400:мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.
- Лечение слизистого кандидоза
- При:орофарингеальном кандидозе:насыщающая доза составляет 200-400:мг в
первый день, последующая доза:-100-200:мг 1 раз в сутки в течение 7-21 дня. При необходимости, пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При:атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50:мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
- При:кандидурии:эффективная доза обычно составляет 200-400:мг:в:сутки при
длительности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.
- При:хроническом кожно-слизистом кандидозе:применяют 50-100:мг в сутки
до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.
- При:кандидозе пищевода:насыщающая доза 200-400:мг в первый день, последующая доза:-100-200:мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней
(до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости, пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
- Для:профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза:у
ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100-200:мг в сутки или 200:мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
- Для:предотвращения рецидивов кандидоза пищевода:у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100-200:мг в сутки или 200:мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
- При:хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50:мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
- При:остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите:препарат принимают однократно внутрь в дозе 150:мг. Для:снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза:препарат можно применять в дозе 150:мг через каждые 3 дня:-:всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза 150:мг 1 раз в неделю. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев.
- Лечение дерматомикозов
- При:инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию, и при кандидозных инфекциях:рекомендуемая доза составляет 150:мг 1 раз в неделю или 50:мг 1 раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель.
- При:разноцветном лишае:рекомендуемая доза составляет 300-400:мг 1 раз в неделю в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50:мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.
- При:онихомикозе:рекомендуемая доза составляет 150:мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
- Для:профилактики кандидоза:у пациентов со злокачественными опухолями рекомендуемая доза флуконазола составляет 200-400:мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для пациентов с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400:мг 1 раз в сутки. Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При:кандидозе слизистых оболочек:рекомендуемая доза флуконазола составляет
3:мг/кг/сутки. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6:мг/кг/сутки.
Для:лечения:инвазивного кандидоза:и:криптококкового менингита:рекомендуемая доза составляет 6-12:мг/кг 1 раз в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для:подавления:рецидива криптококкового менингита:у детей больных СПИДом рекомендованная доза препарата составляет 6:мг/кг/сутки.
Для:профилактики грибковых инфекций:у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по
3-12:мг/кг 1 раз в стуки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (смотри дозу для взрослых, для детей с почечной недостаточностью - смотри дозу для пациентов с почечной недостаточностью).
При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы флуконазола (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах.
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина:<,:50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей)
с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50:мг до 400:мг, после чего суточную дозу
(в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:
Клиренс креатинина (мл/мин)
|
Процент рекомендуемой дозы
|
>,:50
|
100:%
|
&le,:50 (без диализа)
|
50:%
|
Гемодиализ
|
100:% после каждого гемодиализа
|
:
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 100:% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.
У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить
в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых, в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
Критерии оценки частоты: «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, < 1/10),
«нечасто» (≥1/1000, < 1/100), «редко» (≥1/10000, < 1/1000), «очень редко» (< 1/10000), частота неизвестна - невозможно определить на основе имеющихся данных.
Переносимость препарата обычно очень хорошая.
В клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола отмечали следующие побочные реакции:
Со стороны нервной системы::часто:-:головная боль, нечасто:-:головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, редко:-:тремор.
Со стороны пищеварительной системы::часто:-:боль в животе, диарея, тошнота, рвота*, нечасто:-:метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы::часто:-:повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы, нечасто:-:холестаз, желтуха*, повышение концентрации билирубина, редко:-:гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.
Со стороны кожных покровов::часто:-:сыпь, нечасто:-:кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную сыпь), редко:-:эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*, частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы*::редко:-:лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы*::анафилаксия (включая ангионевротический отек).
Со стороны сердечно-сосудистой системы*::редко:-:увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes)
(смотри раздел «Особые указания»).
Со стороны обмена веществ*::редко:-:повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата::нечасто:-:миалгия.
Прочие::нечасто:-:слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.
У некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (смотри раздел «Особые указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
Важно сообщать о развитии нежелательных реакций с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Медицинские работники сообщают о нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.