Мотилак

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

На изломе таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество:

домперидон 10 мг.

вспомогательные вещества:

• крахмал картофельный 36,3 мг,
• лактозы моногидрат (сахар молочный) 57,0 мг,
• целлюлоза микрокристаллическая 6,0 мг,
• кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,2 мг,
• повидон (поливинилпирролидон) 4,7 мг,
• магния стеарат 1,2 мг,
• карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) 3,6 мг.

Оболочка:

• гипромелоза (метилоксипропилцеллюлоза) 1,45 мг,
• повидон (поливинилпирролидон) 0,91 мг,
• полисорбат (твин-80) 0,91 мг,
• титана диоксид 0,31 мг,
• тальк 0,42 мг.

Противорвотное средство - дофаминовых рецепторов блокатор центральный

Домперидон — антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Всасывание

При приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.

Домперидон следует принимать за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.

Распределение

При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм, пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93 %. Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.

Метаболизм

Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент СYРЗА 4 является основной формой цитохрома P 450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты СYРЗА 4, CYP 1 A 2 и CYP 2 E 1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение

Выведение почками и кишечником составляет 31 % и 66 % от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10 % выводится кишечником и приблизительно 1 % - почками). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1 %) выводится почками.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и Сmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25 %, а период полувыведения увеличивался на с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Сmax и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

• повышенная чувствительность к домперидону или любому другому компоненту препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, пролактинома;
• одновременное применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или мощных ингибиторов изофермента СYР 3 А 4, вызывающих удлинение интервала QT (таких как итраконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин, телапревир), за исключением апоморфина (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
• выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность;
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
• кровотечения из желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника;
• детский возраст до 12 лет;
• масса тела менее 35 кг;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

• детский возраст до 18 лет;
• нарушение функции почек.

Препарат Мотилак* противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь.

Рекомендуется принимать таблетки Мотилак* за 15-30 минут до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и болееПо 1 таблетки (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг).

Максимальная продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и определяется назначением лечащего врача.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке >6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема препарата следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см раздел «Фармакологические свойства»).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

По данпым клинических исследований

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ⩾1 % пациентов, принимавших домперидон:

• депрессия,
• тревога,
• снижение или отсутствие либидо,
• головная боль,
• сонливость,
• акатизия,
• диарея,
• сыпь,
• зуд,
• увеличение молочных желез,
• гинекомастия,
• боль и чувствительность в области молочных желез,
• галакторея,
• нарушения менструального цикла и аменорея,
• нарушение лактации,
• астения.

Нежелательные peакции, наблюдавшиеся у <1 % naциeнтов, принимавших домперидон:

• гиперчувствительность,
• крапивница,
• отек молочных желез,
• выделения из молочных желез.

Приведенные ниже нежелательные эффекты кзассифицировали следующим образом:

• очень часто (⩾ 10 %),
• часто (⩾1 %, но <10%),
• нечасто (⩾ 0,1 %, но < 1%),
• редко (⩾0,01 %, но < 0,1 %),
• очень редко (<0,01 %), включая отдельные случаи.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Нарушения со cтopоны имунной системы:

очень редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Психические нарушения:

очень редко - повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность.

Нарушения со cтopoны нервной системы:

очень редко — сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги.

Нирушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

частота неизвестна - желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороне кожи и подкожных тканей:

очень редко - крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко - задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные:

очень редко - отклонения лабораторных показателей функции печени, гиперпролактинемия.

* В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований

Нарушения со стороны имунной системы:

частота неизвестна - анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Психические нарушения:

нечасто - повышенная возбудимость, нервозность.

Нарушения со стороні нервной системы:

часто - головокружение,

редко - судороги,

частота неизвестна - экстрапирамидные расстройства.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

частота неизвестна - желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна - сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - задержка мочи.

Лабораторные и иинструментальные данные:

нечасто - отклонения лабораторных показателей функции печени,

редко - гиперпролактинемия.

* В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 нет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Симптомы:

встречаются чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки являются ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).

Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT:

Противопоказанные номбинации:

препараты, увеличивающие интервал QT:

• антиаритмические препараты класса IA (в т.ч., дизопирамид, гидрохинидин, хинидин),
• антиаритмические препараты класса III (в т.ч., амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол),
• антипсихотические средства (в т.ч., галоперидол, пимозид, сертиндол),
• антидепрессанты (в т.ч., циталопрам, эсциталопрам),
• антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин),
• противогрибковые препараты (в т.ч., флуконазол, пентамидин),
• антималярийные препараты (в т.ч., галофантрин, лумефантрин),
• желудочно-кишечные препараты (в т.ч., цизаприд, доласетрон, прукалоприд),
• антигистаминные препараты (в т.ч., мехитазин, мизоластин),
• противоопухолевые препараты (в т.ч., торемифен, вандетаниб, винкамин),
• другие препараты (в т.ч., бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон),
• мощные ингибиторы СYРЗА 4 (независимо от их воздействия на продолжительность интервала QT):
• ингибиторы протеазы (например, ритонавир, саквинавир и телапревир),
• противогрибковые средства азолового ряда (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол),
• некоторые антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин, кларитромицин, телитромицин).

Нерекомендованные комбинации:

умеренные ингибиторы СYРЗА 4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью:

препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин. Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты снимают биодоступность домперидона.

Повышают концентрацию домперидона в плазме крови:

противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеаз, нефазодон.

Домперидон совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа). Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.

Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски, и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.

Домперидон не рекомендуется принимать для профилактики тошноты и рвоты после наркоза. При длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Воздействие на сердечно-сосудистую cucmeмy

В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы СYР 3 A 4).

Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что наличие у пациента ээектролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) и брадикардии может увеличить риск развития аритмии. Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение одновременно с апоморфином

Домперидон противопоказан при совместное приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоформина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски, и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутых в инструкции по медицинскому применению апоморфина.

При одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При одновременном применении препарата с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические эффекты последних (такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота), не влияя при этом на их центральные эффекты. Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.

Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех. :

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.