Кальциумфолинат-Эбеве раствор 30мг/3мл N5

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах.
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином).
Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому компоненту препарата,
мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно.
При внутривенном введении в одну минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.
Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.
При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, 10% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов. Оставшийся раствор не использовать.
Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах
Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за необходимой информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.
Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината у взрослых, пожилых и детей.
Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25 - 50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.
Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6 - 12 мг/м2), вводимые через 12 - 24 часов (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением пероральных форм. Также неотъемлемым дополнением к введению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови.
Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата более 0,5 мкмоль/л, то режим дозирования кальция фолината должен быть адаптирован согласно следующей таблице:

Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах в зависимости от остаточной его концентрации

Остаточная концентрация метотрексата в крови спустя 48 часов после начала введения метотрексата:	Дополнительные дозы кальция фолината, назначаемые каждые 6 часов в течение 48 часов или до снижения концентрации метотрексата ниже 0,05 мкмоль/л:
>0,5 мкмоль/л	15 мг/м2
>1,0 мкмоль/л	100 мг/м2
>2,0 мкмоль/л	200 мг/м2

Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом
Применяют различные дозы и схемы применения препарата.
Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината.
Двухмесячный режим: внутривенная инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м2 в течение двух часов, с последующим болюсным введением 400 мг/м2 фторурацила и 22-часовой инфузией фторурацила (600 мг/м2) в течение 2 последовательных дней каждые 2 недели.
Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или 200 - 500 мг/м2инфузионно в течение 2 часов сразу же после внутривенного болюсного введения 425 мг/м2 или 370 мг/м2 фторурацила, на протяжении 5 последовательных дней.
Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или 200 - 500 мг/м2инфузионно в течение 2 часов и болюсное введение в середине или конце инфузии кальция фолината 500 мг/м2фторурацила.
При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. Это зависит от состояния пациента, клинического ответа и дозы, ограничивающей проявление токсичности, как заявлено в информации по препарату фторурацил. Уменьшение дозы кальция фолината не требуется.
Число повторного проведения циклов - по усмотрению лечащего врача.
Данных по применению этих комбинаций у детей не имеется.
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма, пириметамина).
Передозировка метотрексатом
Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после введенной дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м2 каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности.
Токсичность триметоприма
После прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3 - 10 мг/сутки до восстановления показателей клинического анализа крови.
Токсичность пириметамина
В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5 - 50 мг/сутки, в зависимости от показателей клинического анализа крови.
Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс. и 100,0 тыс., соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (>7 раз в день), эксфолиативного дерматита.
При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко: анафилактоидные/анафилактические реакции (включая шок), аллергические реакции, крапивница.
Нарушения психики:
редко: бессонница, тревожность, депрессия при применении высоких доз.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
редко: тошнота, диспепсия (при применении высоких доз).
Нарушения со стороны нервной системы:
редко: повышение частоты возникновения эпилептических приступов.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: лихорадка.
При использовании с другими препаратами для лечения сопутствующих заболеваний были отмечены случаи возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, иногда фатальные, в развитии которых нельзя исключить роль кальция фолината.
При применении в комбинации с фторурацилом:
Месячный режим:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота, рвота, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто: пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром).
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто: мукозиты, включая стоматит, хейлит, фарингит, эзофагит, проктит.
Токсическое поражение желудочно-кишечного тракта (главным образом мукозиты и диарея) и миелосупрессия могут вести к смерти. У пациентов с диареей клиническое ухудшение может незамедлительно привести к летальному исходу. Отсутствие улучшения состояния может быть связано с другими токсическими эффектами фторурацила (например, нейротоксичностью).
Недельный режим:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: диарея, выраженная дегидратация, требующая госпитализации для медикаментозной коррекции (может привести к летальному исходу).