Источники
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Официальная инструкция от производителя.
Товар добавлен в корзину
В корзинуПрепарат Оксалиплатин Эбеве® применяют только у взрослых в виде внутривенной инфузии в течение 2-6 ч.
Режим дозирования
Адъювантная терапия рака ободочной кишки - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес).
Лечение диссеминированного колоректального рака - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
Лечение метастатического колоректального рака - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба но предшествовать введению фторурацила.
Лечение рака яичников - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными препаратами.
Режимы дозирования фторурацила кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в Инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
Способ применения
Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной инфузионной емкости с другими препаратами.
Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5 % растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения подсоединенной непосредственно перед местом введения.
Кальция фолинат не должен содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества должен быть разведен 5 % раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение препарата должно быть немедленно прекращено и начато местное симптоматическое лечение.
При применении оксалиплатина не требуется гипергидратация.
Повторное введение препарата Оксалиплатин Эбеве® производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >75000/мкл.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина
Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости. В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥1500/мкл и/или тромбоцитов ≥75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.
При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мкл) фебрильной нейротропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции, определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов < 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >383 °С или устойчивым повышением температуры
тела >38 °С в течение более чем 1 ч) тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25 % в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.
При возникновении неврологических симптомов (парестезии дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования исходя из их продолжительности и выраженности:
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и средней степени нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м3. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2.
Пациенты с нарушением функции печени
Изменение дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Пациенты пожилого возраста
Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Инструкция по приготовлению раствора препарата
При приготовлении и при введении препарата Оксалиплатин Эбеве® нельзя использовать иглы и другое оборудование содержащие алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители.
Не разводить препарат 09 % раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.
Для приготовления инфузионного раствора концентрат Оксалиплатин Эбеве® разводят в 250-500 мл 5 % раствора декстрозы для получения концентрации не менее 02 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления.
Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.
Вводить пациенту можно только прозрачный раствор.
Препарат нельзя вводить неразбавленным.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции перечисленные ниже классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 <1/10) нечасто (≥1/1000 <1/100) редко (≥1/10000 <1/1000) и очень редко (<1/10000) включая отдельные сообщения, частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).
Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом
Лабораторные и инструментальные данные
очень часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз щелочной фосфатазы гипербилирубинемия повышение активности лактатдегидрогеназы повышение массы тела,
часто: гиперкреатининемия снижение массы тела.
Инфекционные и паразитарные заболевания очень часто: инфекции,
часто: инфекции верхних дыхательных путей нейтропенический сепсис (включая летальные исходы),
нечасто: сепсис (включая летальные исходы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень часто: анемия нейтропения тромбоцитопения лейкопения лимфопения,
Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели например частота анемии (80 % по сравнению с 60 %) частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %) частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %). Тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5 % пациентов когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).
Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению монотерапией с оксалиплатином (40 % по сравнению с <3 % пациентов).
часто: фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень),
редко: иммуноаллергическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения диссеминированное внутрисосудистое свертывание включая летальные исходы (см.раздел "Особые указания").
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто: тошнота рвота диарея запор (с тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации гипокалиемии метаболического ацидоза паралитической кишечной непроходимости обструкции тонкого кишечника нарушений функции почек особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила) стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек) боли в животе,
часто: диспепсия гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь желудочно-кишечное кровотечение кровотечение из прямой кишки,
редко: колит включая псевдомембранозный колит вызываемый Clostridiumdifficile панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
очень редко: синдром печеночной синусоидальной обструкции также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления связанные с этим заболеванием печени включая пелиозный гепатит узловую регенеративную гиперплазию перисинусоидальный фиброз клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: острые нейросенсорные проявления1 дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия2 головная боль дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений),
часто: головокружение менингизм.
редко: дизартрия исчезновение глубоких сухожильных рефлексов симптом Лермитта синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел "Особые указания").
1 Эти симптомы обычно возникают в конце двухчасовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно выражаются в появлении преходящей парестезии дизестезии и гипестезии.
Острый синдром гортанного-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ощущениями ларингоспазма или бронхоспазма (без стридорозного или свистящего дыхания).
Другие иногда встречающиеся симптомы в частности нарушения функции черепных нервов как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями так и встречающиеся изолированно: птоз, диплопия (двоение в глазах), афония дисфония охриплость голоса иногда описываемые как паралич голосовых связок, нарушение чувствительности языка или дизартрия иногда описываемая как афазия, невралгия тройничного нерва лицевые боли боли в глазах снижение остроты зрения сужение полей зрения. Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц мышечные спазмы непроизвольные мышечные сокращения мышечные подергивания миоклонус, нарушение координации нарушение походки атаксия нарушение равновесия, чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.
Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений часто провоцируемых холодом (85-95 % пациентов). Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы" рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина). Эти функциональные нарушения включая затруднения при выполнении точных движений являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например 10 циклов) составляет <15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.
Нарушения психики
часто: депрессия бессонница,
нечасто: нервозность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
очень часто: боли в спине (в случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза так как имелись редкие сообщения о его развитии),
часто: артралгия боль в костях.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
очень часто: кашель одышка,
часто: икота легочная эмболия,
редко: острое интерстициальное поражение легких иногда со смертельным исходом легочный фиброз (см. раздел "Особые указания").
Нарушения со стороны сосудов
очень часто: носовое кровотечение,
часто: "приливы" тромбоз глубоких вен тромбоэмболия (включая легочную эмболию) повышение артериального давления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
часто: гематурия дизурия,
очень редко: острый канальцевый некроз острый интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
очень часто: поражение кожи,
часто: алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии) эритематозная сыпь ладонно-подошвенная эритродизестезия повышенная потливость изменения со стороны ногтей.
Нарушения со стороны органа зрения
редко: преходящее снижение остроты зрения сужение полей зрения неврит зрительного нерва, переходящая потеря зрения обратимая после прекращения лечения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
нечасто: ототоксичность,
редко: глухота.
Нарушения со стороны иммунной системы
очень часто: аллергические реакции в виде кожной сыпи (в частности крапивницы) конъюнктивит ринит,
часто: анафилактические реакции включая бронхоспазм ангионевротический отек снижение артериального давления ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
очень часто: повышенная утомляемость лихорадка озноб (дрожь) из-за развития инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее) или возможно вследствие иммунологических механизмов астения реакции в месте введения.
Сообщалось о развитии реакций в месте введения включая боль гиперемию отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям включая некроз особенно когда оксалиплатин вводится через периферическую вену.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
очень часто: анорексия гипергликемия гипернатриемия,
часто: гипокальциемия.
Постмаркетинговый опыт
Инфекционные и паразитарные заболевания
частота неизвестна: септический шок (включая летальные исходы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
частота неизвестна: гемолитико-уремический синдром аутоиммунная панцитопения панцитопения вторичная лейкемия.
Нарушения со стороны нервной системы
частота неизвестна: судороги цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типа.
Нарушения со стороны сердца
частота неизвестна: удлинение интервала QT которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий включая желудочковую тахикардию по типу "пируэт" возможно с летальным исходом, острый коронарный синдром включая инфаркт миокарда коронарный артериоспазм и остановку сердца (см. раздел "Особые указания"), сердечные аритмии включая брадикардию тахикардию и фибрилляцию предсердий (см. раздел "Особые указания").
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
частота неизвестна: ларингоспазм пневмония и бронхопневмония включая летальные исходы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
частота неизвестна: ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания") эзофагит язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания").
Нарушения скелетно-мышечной и соединительной ткани
частота неизвестна: рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания").
Нарушения со стороны иммунной системы
частота неизвестна: отсроченная реакция гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
частота неизвестна: гиперчувствительный васкулит.
Травмы интоксикации и осложнения манипуляций
частота неизвестна: падения и связанные с падением травмы.
Комбинированная терапия оксалиплатином с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом
Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследования TREE).
В дополнение к нежелательным реакциям ожидаемым в результате применения режима FOLFOX нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения протеинурию ухудшение заживления ран желудочно-кишечные перфорации артериальную гипертензию.
Для получения более подробной информации касающейся безопасности применения бевацизумаба см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.
Проверено специалистом
Логинова Евгения Александровна
Фармацевт, стаж 12 лет
Заберите заказ в любой ближайшей аптеке ГОРЗДРАВ
Вы находитесь
Бронницы