Алексан раствор для инъекций 50 мг/мл 10 мл

Острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии), профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение в виде монотерапии, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами), неходжкинские лимфомы, бластные кризы при хроническом миелолейкозе. Высокодозная цитарабиновая терапия: рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы, рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом, рецидивы острых лейкозов, вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии, манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов, острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии), бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

Повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата, анемия, лейкопения, тромбоцитопения не онкологической этиологии (в т.ч. аплазия костного мозга), за исключением случаев, когда применение необходимо «по жизненным» показаниям. беременность и период грудного вскармливания.

Схема и метод применения варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. Применение препарата Алексан® возможно только в специализированных клиниках под контролем врачей. При пероральном применении препарат Алексан® не активен. Препарат Алексан® может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с цитостатиками и, в некоторых случаях, глюкокортикостероидами. Препарат Алексан® можно вводить внутривенно (болюсно или капельно), подкожно, внутримышечно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально. Средняя суточная доза - 100-200 мг/м2. Для пациентов пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения суточная доза не должна превышать - 50-70 мг/м2. Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами - 100 мг/м2/сутки в виде непрерывной быстрой или медленной внутривенной инфузии в течение 5-10 дней или внутривенно каждые 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами - не менее 14 дней. Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов, проводится с применением препарата Алексан® в дозе 2-3 г/м2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 ч, с 12-часовым интервалом, в течение 4-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Интратекальная терапия (лечениелейкемического поражения центральной нервной системы): при остром лейкозе доза препарата Алексан® составляет 5-75 мг/м2. Частота введения может варьировать от одного раза в день в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто цитарабин применяют по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, за чем следует еще одно дополнительное введение. Однако доза и интервалы между введениями зависят от клинической ситуации. В связи с тем, что дозы и режим введения препарата Алексан® зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии, в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. При почечной и печеночной недостаточности необходимо с осторожностью применять препарат Алексан® и при необходимости снижать дозу, особенно у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. Цитарабин выводится при гемодиализе. Не рекомендуется применять препарат непосредственно до и сразу после сеанса диализа. У пожилых пациентов (старше 60 лет) применение высокодозной терапии возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Приготовление раствора для инфузии Препарат Алексан® в необходимой дозе разбавляют в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы. Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл. При интратекальном введении препарата Алексан® можно использовать 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы. Не следует применять растворители, содержащие консерванты. Рекомендуется сначала произвести отбор 5-8 мл спинномозговой жидкости, смешать ее с раствором для инъекций в шприце, а затем осуществить медленное обратное введение полученного раствора. Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед применением. Применять следует только свежеприготовленные прозрачные растворы и только однократно!

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозы, способа введения и длительности терапии. Наиболее часто встречаются побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, со стороны системы крови. Инфекционные и паразитарные заболевания нечасто: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации, сепсис, иммуносупрессия. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы часто: анемия, мегалобластоз, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания частые: анорексия, гиперурикемия. Нарушения со стороны нервной системы часто: нейротоксичность, угнетение сознания, дизартрия, нистагм (при применении высоких доз), нечастые: головная боль, неврит, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения часто: обратимый геморрагический конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, усиление слезотечения, нарушения зрения), кератит. Нарушения со стороны сердца нечастые: перикардит, очень редко: нарушения ритма сердца. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта и/или прямой кишки, нечасто: эзофагит, язвы пищевода, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, перитонит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто: обратимое воздействие на печень с повышением «печеночных» трансаминаз, нечасто: желтуха, нарушение функции печени с гипербилирубинемией. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: боль в горле, одышка, пневмония, интерстициальный пневмонит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто: эритема, сыпь, буллезный дерматит, васкулит, крапивница, алопеция, нечасто: изъязвление кожи, зуд кожных покровов, пигментация кожных покровов, жгучая боль в ладонях и подошвах ступней, очень редко: нейтрофильный экзокринный гидраденит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани нечастые: миалгия, артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящий путей нечасто: нарушение функции почек, задержка мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения частые: тромбофлебит в месте введения, лихорадка, воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции, нечасто: флегмона в месте инъекции. Цитарабиновый синдром Лихорадка, боли в мышцах (миалгия), боли в костях, иногда боль в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, тошнота, недомогание, которые появляются через 6-12 ч после введения препарата. Дополнительные побочные эффекты При высокодозной терапии иитарабином Гематологическая токсичность Выраженная панцитопения, которая может продолжаться 15-25 дней с более тяжелой, чем при применении обычных доз, аплазией костного мозга. Нарушения со стороны нервной системы При лечении высокими дозами цитарабина токсические проявления со стороны головного мозга, особенно мозжечка, встречаются в 3-37 % случаев пролеченных больных. Чаще встречаются такие побочные эффекты как изменение личности, снижение концентрации внимания, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги и т.п. Встречаемость нейротоксичности у пациентов старше 55 лет может быть еще выше. Другими предрасполагающими факторами развития нейротоксичности при применении цитарабина являются нарушение функции печени и почек, поражение центральной нервной системы (ЦНС) при предыдущем лечении (например, при лучевой терапии) и злоупотреблении этанолом. Нарушения ЦНС в большинстве случаев обратимы. Риск развития токсичности ЦНС увеличивается, если внутривенное введение высоких доз цитарабина сочетается с другими ЦНС токсичными видами лечения (например, лучевая терапия). Описаны отдельные случаи тяжелого токсического влияния на спинной мозг, которое приводило к квадриплегии и параличу, некротической энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности. Токсические проявления со стороны роговицы и конъюнктивы Были описаны случаи развития обратимого поражения роговицы и геморрагический конъюнктивит. Эти явления можно предотвратить или уменьшить выраженность при применении глазных капель с глюкокортикостероидами. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта При лечении высокими дозами цитарабина проявление общих симптомов токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть более выраженными. Имеются сообщения о перфорации кишечника, о некрозе участка кишки с развитием кишечной непроходимости и перитонита. Также после проведения высокодозной химиотерапии цитарабином наблюдались абсцессы печени, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен) и панкреатит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Тяжелые и иногда фатальные проявления токсичности со стороны легких, отек легких/ острый респираторный дистресс-синдром могут возникать при применении цитарабина в высоких дозах. Такая легочная реакция, вероятно, вызвана повреждением капилляров альвеол. По данным литературных источников частота встречаемости составляет 10-26 %, более точно указать частоту встречаемости данного осложнения затруднительно, так как пациенты в период возникновения побочного явления обычно находились в стадии рецидива, когда и другие факторы могли способствовать возникновению этой реакции. Прочее Сообщалось о возникновении кардиомиопатии (в т.ч. с летальным исходом, при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом) и рабдомиолиза после применения цитарабина в высоких дозах. Описан один случай развития анафилаксии, в результате остановки сердца, потребовавший необходимые реанимационные мероприятия. Реакция произошла сразу же после внутривенного введения цитарабина. Развитие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта снижается, если цитарабин вводят инфузионно. Местное применение глюкокортикоидов рекомендуется в качестве профилактики геморрагического конъюнктивита. При применении цитарабина, особенно в сочетании с алкилирующими агентами, происходит подавление функции гонад, проявляющееся аменореей или азооспермией. Выраженность указанного побочного явления зависит от дозы, продолжительности терапии и могут быть необратимыми. Побочные эффекты при интратекальном применении цитарабина Ожидаемые системные реакции: угнетение костного мозга, тошнота, рвота. Иногда,возможно развитие тяжелой токсичности спинного мозга, которое может привести к квадриплегии и параличу мышц, некротизирующей энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.