Пэгаспаргазу применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы.
Фармакологическое действие
противоопухолевое, цитостатическоеФармакодинамикаПэгаспаргаза является результатом ковалентного связывания нативной L-аспарагиназы, синтезируемой микроорганизмом E.Coli, с монометоксиполиэтиленгликолем. Механизм действия пэгаспаргазы не отличается от такового нативной L-аспарагиназы и заключается в ферментативном разрушении аминокислоты L-аспарагин, находящейся в плазме крови. Считается, что для опухолевых лимфобластов, в отличие от здоровых клеток, эта аминокислота является незаменимой, т.к. они не способны синтезировать L-аспарагин, необходимый для их нормальной жизнедеятельности. Разрушение пэгаспаргазой аминокислоты L-аспарагин в плазме крови приводит к дефициту L-аспарагина в опухолевых лимфобластах, вызывает нарушение синтеза белка и гибель опухолевых клеток.ФармакокинетикаCmax пэгаспаргазы в плазме крови после в/в введения коррелирует с введенной дозой. Vd эквивалентен объему плазмы. T1/2 пэгаспаргазы в плазме крови составляет (5,73±3,24) дня и достоверно дольше T1/2 нативной аспарагиназы — (1,28±0,35) дня. По окончании часовой в/в инфузии пэгаспаргазы аминокислота L-аспарагин в плазме крови не обнаруживается, при этом доступные для определения значения L-аспарагиназы сохраняются в плазме в течение как минимум 15 дней после первого введения пэгаспаргазы.
Передозировка
Антидот для пэгаспаргазы неизвестен. Анафилактические реакции требуют немедленного введения эпинефрина, ГКС, антигистаминных средств и применения кислорода.3 пациента получили по 10000 МЕ/м2 пэгаспаргазы в/в капельно. У одного из них отмечалось небольшое повышение сывороточных трансаминаз печени, у другого через 10 мин после начала инфузии появилась сыпь, которая прошла после замедления скорости инфузии и назначения антигистаминных средств. У третьего пациента побочных эффектов не было.
Противопоказания
Панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе. серьезные геморрагические осложнения, связанные с терапией L-аспарагиназой, в анамнезе. тяжелые аллергические реакции на пэгаспаргазу в анамнезе (генерализованная крапивница, бронхоспазм, отек гортани, снижение АД) или другие тяжелые побочные реакции на пэгаспаргазу. беременность и период кормления грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение противопоказано во время беременности и в период кормления грудью.Неизвестно, проникает ли пэгаспаргаза в грудное молоко, поэтому при необходимости проведения терапии препаратом перед началом лечения грудное вскармливание должно быть прекращено.