антибактериальное, противолепрозноеЯвляется антагонистом ПАБК и нарушает синтез фолатов в микробных клетках. Оказывает антибактериальное (бактериостатическое) действие в отношении микобактерий лепры (противолепрозное действие) и туберкулеза. Подавляет развитие герпетиформного дерматита предположительно вследствие способности ингибировать ферменты или проявлять окисляющие свойства, либо в результате иммунотропного (иммуносупрессивного) эффекта. Оказывает противопротозойное и противогрибковое действие. Показана эффективность при ревматоидном артрите, мицетоме (мадурская стопа), вызываемой актиномицетами, субкорнеальном дерматозе, кольцевидной гранулеме, некоторых поражениях кожи при системной красной волчанке, включая буллезную сыпь и васкулит, поражениях полости рта при пемфигоиде, дегенеративном изменении хрящей, гангренозной пиодермии. пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii (легкие и средней тяжести формы в комбинации с триметопримом). для профилактики малярии, вызываемой Plasmodium vivax (в комбинации с пириметамином и хлорохином) и Plasmodium Falciparum (при устойчивости к хлорохину).В опытах на животных показано канцерогенное действие — возникновение мезенхимальных опухолей селезенки и брюшины у самцов крыс и самок мышей, а также карцином щитовидной железы у самок крыс. Не оказывал мутагенного действия в исследованиях на тест-штаммах Salmonella typhimurium с микросомальной активацией или без нее.Медленно всасывается из ЖКТ (период полувсасывания — 1,1 ч), оптимальной для всасывания является кислая среда. Биодоступность составляет 70–80 % (у больных с тяжелой формой лепры может быть ниже). Сmax в сыворотке крови достигается через 2–6 ч и варьирует в зависимости от дозы: при однократной дозе 50 мг составляет 0,6–0,7 мкг/мл, при однократной дозе 100 мг — 1,7–1,9 мкг/мл, при дозе 100 мг по достижении равновесной концентрации — 3,1–3,3 мкг/мл (плато достигается при приеме в течение 8 дней). При дозе 200 мг/сут равновесная концентрация варьирует от 0,1 до 7 мкг/мл и составляет в среднем 2,3 мкг/мл. Связывание с белками — 70–90%, основного метаболита моноацетилдапсона — 99%. Хорошо распределяется во всех жидкостях организма, обнаруживается также в печени, мышцах, почках и коже. Концентрация в слюне соответствует концентрации в плазме крови. Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Объем распределения — 1,5 л/кг (при одновременном применении с пириметамином — 1,9 л/кг).Под действием N-ацетилтрансферазы метаболизируется в печени до моноацетилдапсона, который деацетилируется до дапсона (равновесие достигается через несколько часов). Тип ацетилирования (быстрый/медленный) не влияет на плазменную концентрацию, фармакокинетику препарата, терапевтический и побочные эффекты. Другой путь метаболизма — N-гидроксилирование с образованием дапсона гидроксиламина (предположительно обусловливает токсическое действие препарата на кровь) под влиянием смешанной системы оксидаз в присутствии кислорода и никотинамидадениндинуклеотидфосфата. Оба метаболита (моноацетилдапсон и дапсон гидроксиламин) обладают низкой активностью и не влияют на терапевтический эффект дапсона, впоследствии частично связываются с образованием глюкуронидов и сульфатов.Выводится с мочой (70–85%) в неизмененном виде путем активной канальцевой секреции (5–15%) и в виде водорастворимых метаболитов и с желчью (подвергается энтерогепатической циркуляции и может сохраняться в плазме в течение нескольких недель после отмены). Экскретируется медленно, поэтому постоянный уровень в крови достигается при приеме обычной дозы. Т1/2 из плазмы в среднем 28–30 ч, может варьировать от 10 до 50 ч. Ежедневное назначение больным лепрой в дозе 50–100 мг обеспечивает создание плазменного уровня, превышающего МПК даже у пациентов с коротким Т1/2.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, повышенная возбудимость, депрессия, судороги, метгемоглобинемия, сильный цианоз.Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (30 г) одновременно со слабительным средством каждые 6 ч в течение не менее 48–72 ч (повторные дозы активированного угля снижают Т1/2 дапсона и моноацетилдапсона примерно на 50% до 12,7 ч). В экстренных случаях — медленное в/в введение метиленового синего (0,05% раствор в 0,9% раствора натрия хлорида с начальной скоростью 0,1 мг/кг/ч) в дозе 1–2 мг/кг (не следует назначать больным с выраженным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). повторное введение метиленового синего возможно при реаккумуляции метгемоглобина. в некритических ситуациях при необходимости метиленовый синий назначают внутрь, в дозе 3–5 мг/кг каждые 4–6 ч.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к сульфамиламидам, нарушение функции печени, тяжелая анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы (возможно развитие гемолитической анемии).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно только для поддерживающей терапии у больных лепрой или герпетиформным дерматитом беременных женщин (адекватных и строго контролируемых исследований у человека и животных не проводилось).Категория действия на плод по FDA — C.