Характеристики
Характеристики
Объем |
5 мл |
Штрихкоды |
4810133008974 |
Дозировка действующего вещества |
4 мг/5 мл |
Информация
Инструкция по применению
Показания
- Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы рак молочной железы и другие) и множественная миелома в том числе для снижения риска патологических переломов компрессии спинного мозга гиперкальциемии обусловленной опухолью и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости.
- Гиперкальциемия обусловленная злокачественными опухолями (содержание альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови > 120 мг/дл [30 ммоль/л]).
- Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте другим бисфосфонатам или любым другим компонентам входящим в состав препарата.
- Нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
- Беременность и период кормления грудью.
- Детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).
Способ применения и дозы
Назначение и контроль терапии золедроновой кислотой должны проводить только врачи имеющие опыт применения бисфосфонатов внутривенно. Лекарственный препарат нельзя смешивать с растворами для инфузий содержащими кальций или другие двухвалентные катионы такими как раствор Рингера лактат и необходимо вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы. Перед введением и после введения препарата должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.
Приготовление раствора для инфузий
Раствор готовят в асептических условиях. К содержимому флакона (4 мг золедроновой кислоты) добавляют 5 мл воды для инъекций осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный концентрат разводят в 100 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и патентов пожилого возраста:
Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели. Пациентам также необходимо назначить препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 ME витамина D в сутки.
Гиперкальциемия обусловленная злокачественными опухолями у взрослых и патентов пожилого возраста:
При гиперкальциемии (скорректированное по альбумину содержание кальция в сыворотке крови ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Перед или во время инфузии следует обеспечить адекватную гидратацию пациента.
Пациенты с нарушением функции почек:
Гиперкальциемия обусловленная злокачественными опухолями
Пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови менее 400 мкмоль/л или < 45 мг/дл не требуется коррекции режима дозирования.
Метастазы в кости солидных злокачественных опухолей и множественная миелома
Перед началом терапии препаратом у всех пациентов следует определить концентрацию креатинина в сыворотке крови и КК.
Доза препарата Золедроновая кислота зависит от исходного клиренса креатинина рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания").
Рекомендуемые дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (значения клиренса креатинина 30-60 мл/мин) приведены ниже.
После начала терапии следует проводить определение концентрации креатинина в сыворотке крови перед введением каждой последующей дозы препарата. При выявлении нарушения функции почек очередное введение препарата Золедроновая кислота следует отложить.
Исх. знач клиренса креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза препарата (мг)
>60 40
50-60 35
40-49 33
30-39 30
В клинических исследованиях ухудшение функции почек определяли следующим образом:
- у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови в пределах нормы (<14 мг/дл) - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 05 мг/дл,
- у пациентов с отклонениями исходной концентрации креатинина в сыворотке крови от нормы (>14 мг/дл) - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл. Терапию препаратом Золедроновая кислота возобновляют только после того как концентрация креатинина в сыворотке крови достигает значений в пределах ±10% от исходной в той же дозе которая применялась до прерывания лечения.
Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата:
Возьмите соответствующий объем концентрата препарата:
- 44 мл - для дозы 35 мг,
- 41 мл - для дозы 33 мг,
- 38 мл - для дозы 30 мг.
Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Готовый раствор для инфузий следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.
Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно выдержать его до достижения комнатной температуры.
Побочные действия
Наиболее серьезными нежелательными реакциями (HP) у пациентов получающих золедроновую кислоту по зарегистрированным показаниям являлись: анафилактическая реакция нежелательные явления со стороны глаз остеонекроз челюсти атипичный перелом бедренной кости фибрилляция предсердий нарушение функции почек реакция острой фазы и гипокальциемия.
Информация о частоте HP при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных полученных при проведении длительной терапии. HP связанные с применением золедроновой кислоты обычно слабо выражены и транзиторны подобны тем о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти HP могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов получающих лечение золедроновой кислотой.
Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения золедроновой кислоты: общее недомогание боль в костях лихорадка озноб гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов, обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Также часто отмечались такие HP как артралгия и миалгия. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержания фосфора что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Часто снижение содержания кальция в сыворотке крови вплоть до развития гипокальциемии может сопровождаться отсутствием клинических проявлений.
Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта таких как тошнота и рвота после внутривенной инфузии золедроновой кислоты.
Локальные реакции в месте инфузии такие как покраснение или отечность и/или боль наблюдались нечасто.
Анорексия часто наблюдалась у пациентов получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг. Случаи сыпи или зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов сообщалось о частых случаях конъюнктивита.
На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о частом развитии анемии тяжелой степени (концентрация гемоглобина < 80 г/дл) у пациентов получающих золедроновую кислоту в дозе 4 мг.
HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости в пределах каждой подгруппы - в порядке уменьшения значимости.
Критерии оценки частоты встречаемости: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 <1/10) нечасто (≥1/1000 <1/100) редко (≥1/10000 <1/1000) очень редко (<1 /10000) включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, нечасто - тромбоцитопения лейкопения, редко - панцитопения.
Нарушения психики: часто - нарушение сна, нечасто - чувство тревоги, редко - спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль парестезии, нечасто - головокружение дисгевзия гипестезия гиперестезия тремор, очень редко - судороги гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии).
Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, нечасто - "размытость" зрения, редко - увеит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота рвота снижение аппетита запор, нечасто - диарея боль в животе диспепсия стоматит сухость во рту.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка кашель, редко - интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение, нечасто - зуд сыпь (включая эритематозную и макулезную).
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в костях миалгия артралгия генерализованные боли тугоподвижность суставов, нечасто - некроз челюсти мышечные судороги.
Нарушения со стороны сердца: редко - брадикардия аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).
Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления, нечасто - снижение артериального давления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, нечасто - острая почечная недостаточность гематурия протеинурия, редко - приобретенный синдром Фанкони.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, редко ангионевротический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - гипофосфатемия, часто - повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови гипокальциемия, нечасто гипомагниемия гипокалиемия, редко - гиперкалиемия гипернатриемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакция острой фазы повышение температуры тела гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание озноб чувство недомогания "приливы") периферические отеки астения, нечасто - реакция в месте введения (боль раздражение отечность уплотнение покраснение) боль в грудной клетке увеличение массы тела, редко - артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы.
Следует иметь в виду что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой чувствительных к ацетилсалициловой кислоте отмечались случаи бронхоспазма однако при применении золедроновой кислоты данного явления не наблюдалось.
Нежелательные реакции по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений (частота неизвестна)
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения: эписклерит склерит и воспалительные заболевания орбиты.
Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу в основном у пациентов с факторами риска.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжелая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях суставах и/или мышцах атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушение функции почек
Применение золедроновой кислоты ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении золедроновой кислоты в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек связанного с применением золедроновой кислоты распределена следующим образом: множественная миелома (32%) рак простаты (31%) рак молочной железы (43%) рак легких и другие солидные опухоли (32%).
К факторам которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек относятся: дегидратация предшествующее нарушение функции почек множественные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего чем рекомендуемый периода времени. Отмечено ухудшение функции почек прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы золедроновой кислоты.
Остеонекроз
При лечении бисфосфонатами в том числе золедроновой кислотой в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза (в основном челюсти по также и другой локализации в т.ч. тазовой кости бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов с остеонекрозом челюсти отмечались признаки местного инфекционного процесса в т.ч. остеомиелит, в большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств.
Существуют широко известные множественные факторы риска предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти такие как злокачественные новообразования одновременная терапия (например химиотерапия антиангиогенные препараты лучевая терапия глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например анемия коагулопатии инфекции предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то что причинно-следственная связь не установлена целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных частота развития остеонекроза челюсти связна с характером опухоли (распространенный рак молочной железы множественная миелома).
Реакция острой фазы
Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела общая слабость боль в костях озноб гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤ 3 дня после инфузии золедроновой кислоты. Реакция также упоминается с использованием терминов "гриппоподобные" или "постдозовые" симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.
Фибрилляция предсердий
В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 25 % (96 человек из 3862) по сравнению с 19% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий сопровождающейся тяжелыми гемодинамическими нарушениями составляла 13% (51 из 3862) и 06% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно.
Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты в том числе при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.
Источники
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Официальная инструкция от производителя.