Препарат Сульмаграф показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей,
- инфекции мочевыводящих путей,
- перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции,
- сепсис,
- менингит,
- инфекции кожи и мягких тканей,
- инфекции костей и суставов,
- гонорея,
- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, и другие инфекции половых путей.
Цефоперазон/сульбактам противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.
Внутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м).
Применение у взрослых
У взрослых цефоперазон/сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:
| Соотношение | Суточная доза, г |
| Цефоперазон/сульбактам | Цефоперазон | Сульбактам |
| 1:1 | 2,0-4,0 | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 |
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона/сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона).
Пациентам, получающим цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
Применение при нарушении функции печени
Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушении функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.
Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию (см. раздел "Особые указания").
Применение у детей
У детей цефоперазон/сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах:
| Соотношение | Суточная доза, мг/кг/сут |
| Цефоперазон/сульбактам | Цефоперазон | Сульбактам |
| 1:1 | 40-80 | 20-40 | 20-40 |
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов.
При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут (при соотношении основных компонентов 1:1). Суточную дозу делят на 2-4 равные части.
Применение у новорожденных
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Способ приготовления растворов для парентерального применения
Приготовление раствора:
| Общая доза,г | Эквивалентные дозы цефоперазон + сульбактам, г | Объем растворителя, мл | Максимальная конечная концентрация, мг/мл |
| 2,0 | 1,0+ 1,0 | 6,7 | 125 +125 |
Приготовление раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения препарата, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора. Первоначально препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина.
Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 г (1 г + 1 г) препарата Сульмаграф в начальном объеме 6,7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 0,9% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.
Приготовление раствора с использованием раствора Рингер лактат. Так как Рингер лактат не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором Рингер лактат до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора Рингер лактат или 4 мл в 100 мл раствора Рингер лактат).
Инфузию проводят в течение 15-60 минут.
Для внутривенной инъекиии содержимое каждого флакона следует растворить в 6,7 мл одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут.
Восстановленный раствор хранится в течение 24 часов при комнатной температуре.
В целом цефоперазон/сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней.
Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.
Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10%), часто ≥ 1/100 и< 1/10 (≥ 1% и< 10%), нечасто: ≥ 1/1000 и< 1/100 (≥ 0,1% и< 1%), неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.
Таблица нежелательных реакций
| Класс систем органов | Очень часто ≥ 1/10 | Часто ≥ 1/100 и< 1/10 | Нечасто ≥ 1/1000 и< 1/100 | Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения§, нейтропения§, положительная прямая реакция Кумбса§, снижение гемоглобина§, снижение гематокрита§, тромбоцитопения§ | Эозинофилия§, коагулопатия | | Гипопротромбинемия |
| Нарушения со стороны иммунной системы | | | | Анафилактоидная реакция (включая шок)†, реакция повышенной чувствительности†, анафилактический шок†, анафилактическая реакция† |
| Нарушения со стороны нервной системы | | | Головная боль | |
| Нарушения со стороны сосудов | | | | Васкулит, артериальная гипотензия, кровотечение† |
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | | Диарея, тошнота, рвота | | Псевдомембранозный колит |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности аланинаминотрансферазы§, аспартатаминотрансферазы§, щелочной фосфатазы крови§ | Повышение концентрации билирубина в крови§ | | Желтуха |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани | | | Зуд, крапивница | Токсический эпидермальный некролиз†, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | | | | Гематурия |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | | | Флебит в месте введения инфузии. Боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб. | |
§ - При расчете частоты нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
† - Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
