Характеристики
Характеристики
Количество в упаковке |
1 шт |
Штрихкоды |
4607141997495 |
Дозировка действующего вещества |
50 мг |
Информация
Инструкция по применению
Показания
- Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом,
- метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом),
- метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом),
- рак яичников (в качестве терапии 2-й линии).
- Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата а также другим производным платины,
- миелосупрессия (число нейтрофилов < 2000/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл) до начала первого курса лечения,
- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения,
- беременность и период грудного вскармливания,
- детский возраст до 18 лет.
Способ применения и дозы
Препарат Плаксат применяется только у взрослых.
Режим дозирования
Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 месяцев).
Лечение метастатического колоректального рака (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
Лечение метастатического колоректального рака (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
Режимы дозирования фторурацила кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.
При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба но предшествовать введению фторурацила.
Лечение рака яичников (в качестве терапии 2-й линии): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Режимы дозирования другим препаратов при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.
Способ применения
Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Внутривенная инфузия препарата Плаксат проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5% растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости. Кальция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.
Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной емкости с другими препаратами.
В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.
При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации.
Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75000/мкл.
Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина
Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости.
В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов < 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥ 1500/мкл и/или тромбоцитов > 75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.
При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 1000/мкл) фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции, определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов < 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела > 383 °С или устойчивым повышением температуры тела > 38 °С в течение более чем 1 часа) тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.
При возникновении неврологических симптомов (парестезии дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования исходя из их продолжительности выраженности:
- при неврологических симптомах наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%,
- при парестезии с функциональными нарушениями сохраняющейся до следующего цикла введение оксалиплатина должно быть прекращено,
- при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степенью тяжести рекомендуемая доза препарата Плаксат составляет 85 мг/м2. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2.
Пациенты с нарушением функции печени
Изменения дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Пациенты пожилого возраста
Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Инструкция по приготовлению раствора
При приготовлении и при введении препарата Плаксат нельзя использовать иглы и другое оборудование содержащие алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители. Не разводить 09% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.
Восстановленный раствор
Для восстановления раствора используют исключительно воду для инъекций или 5% раствор декстрозы согласно нижеприведенной таблице.
Дозировка оксалиплатина 50 мг 100 мг
Количество растворителя 10 мл 20 мл
Концентрация полученного раствора 5 мг/мл 5 мг/мл
Восстановленный раствор должен быть сразу разведен 5% раствором декстрозы.
Готовый раствор для инфузий
Необходимое количество восстановленного раствора разводят в 250-500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации оксалиплатина не менее 02 мг/мл.
Препарат Плаксат в виде раствора для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления.
Если раствор не был введен сразу же после приготовления его можно хранить в течение 24 часов при температуре от +2 °С до +8 °С.
Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Вводить пациенту можно только прозрачный раствор.
Нельзя вводить восстановленный раствор без последующего разведения.
Побочные действия
Частота развития побочных эффектов перечисленных ниже определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100), редко (≥1/10000 <1/1000), очень редко (< 1/10000) включая отдельные сообщения, частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто
- Повышение активности "печеночных" трансаминаз щелочной фосфатазы гипербилирубинемия повышение активности лактатдегидрогеназы повышение массы тела.
Часто
- Гиперкреатининемия снижение массы тела.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто
- Инфекции.
Часто
- Инфекции верхних дыхательных путей нейтропенический сепсис (включая летальные исходы).
Нечасто
- Сепсис (включая летальные исходы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
- Анемия нейтропения тромбоцитопения лейкопения лимфопения.
• Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели например частота анемии (80% по сравнению с 60%) частота нейтропении (70% по сравнению с 15%) частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%).
• Тяжелая анемия (гемоглобин < 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5% пациентов) когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).
• Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 1000/мкл) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40% по сравнению с < 3% пациентов).
Часто
- Фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень).
Редко
- Иммуно-аллергические тромбоцитопения и гемолитическая анемия.
- Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови включая летальные исходы (см. раздел Особые указания).
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто
- Тошнота диарея рвота запор.
С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации гипокалиемии метаболического ацидоза паралитической кишечной непроходимости обструкции тонкого кишечника нарушений функции почек особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила.
- Стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек).
- Боли в животе.
Часто
- Диспепсия.
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
- Желудочно-кишечное кровотечение.
- Кровотечение из прямой кишки.
Редко
- Колит включая псевдомембранозный колит вызываемый Clostridium difficile.
- Панкреатит.
Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей
Очень редко
- Синдром печеночной синусоидальной обструкции также известный как веноокклюзионная болезнь печени или патологические проявления связанные с этим заболеванием печени включая пелиозный гепатит узловую регенеративную гиперплазию перисинусоидальный фиброз клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
- Острые нейросенсорные проявления.
Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания).
Другие иногда встречающиеся симптомы в частности нарушения функции черепных нервов как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями так и встречающиеся изолированно: птоз, диплопия (двоение в глазах), афония дисфония охриплость голоса иногда описываемые как паралич голосовых связок, нарушение чувствительности языка или дизартрия иногда описываемая как афазия, невралгия тройничного нерва лицевые боли боли в глазах снижение остроты зрения сужение полей зрения.
Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц мышечные спазмы непроизвольные мышечные сокращения мышечные подергивания миоклонус, нарушение координации нарушение походки атаксия нарушения равновесия, чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.
- Дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия.
• Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений часто провоцируемых холодом (85%-95% пациентов).
• Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел Способ применения и дозы рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина). Эти функциональные нарушения включая затруднения при выполнении точных движений являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например 10 циклов) составляет ≤ 15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.
- Дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).
- Головная боль.
Часто
- Головокружение.
- Менингизм.
Редко
- Дизартрия.
- Исчезновение глубоких сухожильных рефлексов.
- Симптом Лермитта.
- Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел Особые указания).
Нарушения психики
Часто
- Депрессия.
- Бессонница.
Нечасто
- Нервозность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто
- Боль в спине.
В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза так как имелись редкие сообщения о его развитии.
Часто
- Артралгия.
- Боль в костях.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
Очень часто
- Одышка.
- Кашель.
Часто
- Икота.
- Легочная эмболия.
Редко
- Острое интерстициальное поражение легких иногда с летальным исходом, легочный фиброз (см. раздел Особые указания).
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто
- Носовое кровотечение.
Часто
- "Приливы".
- Тромбоз глубоких вен.
- Тромбоэмболия.
- Повышение артериального давления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
- Гематурия.
- Дизурия.
Очень редко
- Острый канальцевый некроз острый интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
- Поражение кожи.
Часто
- Алопеция (менее чем у 5% пациентов при монотерапии).
- Эритематозная сыпь.
- Ладонно-подошвенная эритродизестезия.
- Повышенная потливость.
- Изменения со стороны ногтей.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко
- Преходящее снижение остроты зрения, сужение полей зрения неврит зрительного нерва.
- Преходящая потеря зрения обратимая после прекращения лечения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто
- Ототоксичность.
Редко
- Глухота.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень часто
- Аллергические реакции такие как кожная сыпь (в частности крапивница) конъюнктивит ринит.
Часто
- Анафилактические реакции включая бронхоспазм ангионевротический отек снижение артериального давления ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто
- Повышенная утомляемость.
- Лихорадка озноб (дрожь) или из-за развития инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее) или возможно вследствие иммунологических механизмов.
- Астения.
- Реакции в месте введения.
Сообщалось о развитии реакций в месте введения включая боль гипертермию отек и тромбоз.
Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям включая некроз особенно когда оксалиплатин вводится через периферическую вену.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
- Анорексия гипергликемия гипернатриемия.
Постмаркетинговый опыт
Инфекционные и паразитарные заболевания
Частота неизвестна
- Септический шок (включая летальные исходы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна
- Гемолитико-уремический синдром.
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна
- Судороги.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна
- Удлинение интервала QT которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий включая желудочковую тахикардию типа "пируэт" возможно с летальным исходом.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна
- Ларингоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна
- Ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания).
- Язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна
- Рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания).
Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом
Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение к нежелательным реакциям ожидаемым в результате применения режима FOLFOX нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения протеинурию ухудшение заживления ран желудочно-кишечные перфорации артериальную гипертензию. Для более подробной информации касающейся безопасности применения бевацизумаба см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.
Источники
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Официальная инструкция от производителя.