Окситан концентрат для инфузий 2мг/мл 50мл n1

-Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом).

-Метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом).

-Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом).

-Рак яичников (в качестве терапии второй линии).

-Повышенная чувствительность к оксалиплатину и другим компонентам препарата, а также другим производным платины.

-Миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.

-Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения.

-Беременность.

-Период грудного вскармливания.

-Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

-Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

-У пациетов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

-При одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность

В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований, предполагается, что препарат Окситан при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и/или оказывать тератогенное действие, и поэтому при беременности применение препарата Окситан противопоказано. Эффективные методы контрацепции должны применяться во время лечения и продолжаться после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин.

Период грудного вскармливания

Выделение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения препаратом Окситан следует прекратить грудное вскармливание.

В/в.

Препарат Окситан назначают только взрослым в виде в/в инфузии в течение 2–6 ч.

Гипергидратация при применении препарата Окситан не требуется. Если препарат Окситан применяется в комбинации с фторурацилом, инфузия препарата Окситан должна предшествовать введению фторурацила.

Адъювантная терапия колоректального рака — по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение диссеминированного колоректального рака — по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом.

Лечение рака яичников — по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторное введение препарата Окситан производят только при количестве нейтрофилов более 1,5·109/л и тромбоцитов более 50·109/л.

Рекомендации по коррекции дозы и режиму введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1,5·109/л и/или тромбоцитов <50·109/л) проведение следующего курса откладывают до восстановления нормальных лабораторных показателей.

При развитии диареи 4-й степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3–4-й степени (количество нейтрофилов <1·109/л ), тромбоцитопении 3–4-й степени (количество тромбоцитов 50·109/л) доза препарата Окситан при последующих введениях должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения.

Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию препарата Окситан следует проводить в течение 6 ч.

При появлении боли (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза препарата Окситан должна быть снижена на 25%.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, препарат Окситан должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены препарата Окситан можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2-й и более степени токсичности лечение препаратом Окситан должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1-й степени.

Больные с почечной недостаточностью. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением препарата следует взвесить отношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Больные с недостаточностью функции печени. Изменение режима дозирования у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пожилые пациенты. Не требуется коррекция режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в т.ч. при применении в комбинации с фторурацилом).

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

При приготовлении и при введении препарата Окситан нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.

Не использовать для разведения препарата 0,9% раствор натрия хлорида, другие солевые растворы и растворы, содержащие хлориды.

Не смешивать в одной емкости и не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом, трометамолом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе), с щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды.

Препарат Окситан может назначаться совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить с использованием 5% раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы. Для приготовления раствора для инфузий препарат Окситан следует разбавить в 250–500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять не менее 0,2 мг/мл (от 0,2 до 0,7 мг/мл, при этом 0,7 мг/мл — наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м2).

Срок годности раствора для инфузий — 6 ч при хранении при температуре 25 °C или до 24 ч при хранении в холодильнике (при температуре 2–8 °C).

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения: частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту
встречаемости не представляется возможным).
Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто

-Повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела.Часто
-Гиперкреатининемия, снижение массы тела.
Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто

-Инфекции Часто
-Инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы).

Нечасто

-Сепсис (включая летальные исходы).

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

-Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.
--Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратом Окситан (85 мг/м“ каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратом Окситан в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60 %), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %).
--Тяжелая анемия (гемоглобин < 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препарат Окситан применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).
- Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 1000/мкл) возникала с большой
частотой при применении препарата Окситан в комбинации с фторурацилом по
сравнению с монотерапией препаратом Окситан (40 % по сравнению с < 3 % пациентов).

Часто

Фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень).

Редко

Иммуно-аллергические гемолитическая анемия и тромбоцитопения.
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы (см. раздел «Особые указания»).

• Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Тошнота, рвота, диарея, запор. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии. метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Окситан и фторурацила.
Стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек).
Боли в животе.
Часто
-Диспепсия.
-Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
-Желудочно-кишечное кровотечение.
-Кровотечение из прямой кишки.

Редко

-Колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile.
-Панкреатит.

• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

-Синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, пересинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

• Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

-Острые нейросенсорные проявления.
Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии препарата Окситан или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии.
Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания).
Другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия: невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.
-Дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия.
Лимитирующей токсичностью препарата Окситан является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85 % - 95 % пациентов).
- Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел «Способ применения и дозы, рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина»). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет < 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы
уменьшаются после прекращения лечения.
-Дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).
-Головная боль.

Часто

-Головокружение.
-Менингизм.

Редко

-Дизартрия
-Исчезновение глубоких сухожильных рефлексов.
-Симптом Лермитта.
-Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»). Нарушение психики

Часто

-Депрессия.
-Бессонница.

Нечасто

-Нервозность.
Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто

-Боли в спине.
В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии.

Часто

-Артралгия.
-Боль в костях.

• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто

-Одышка.
-Кашель.

Часто

-Икота.
-Легочная эмболия.

Редко

-Острое интерстециальное поражение легких, иногда со смертельным исходом; легочный фиброз (см. раздел «Особые указания»).

• Нарушения со стороны сосудов

Очень часто

-Носовое кровотечение.

Часто

-«Приливы».
-Тромбоз глубоких вен.
-Тромбоэмболия.
-Повышение артериального давления.

• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

-Гематурия.
-Дизурия.

Очень редко

-Острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

-Поражение кожи.

Часто

-Алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии).
-Эритематозная сыпь.
-Ладонно-подошвенная эритродизестезия.
-Повышенная потливость.
-Изменения со стороны ногтей.
Нарушение со стороны органа зрения
Редко
-Преходящее снижение остроты зрения; сужение полей зрения, неврит зрительного
нерва.
-Преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто

-Ототоксичность.

Редко

-Глухота.

• Нарушения со стороны иммунной системы

Очень часто

-Аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит.

Часто

-Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.
Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

-Повышенная утомляемость.
-Лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов.
-Астения
-Реакции в месте введения.
Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз.
Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда препарат Окситан вводится через периферическую вену.

• Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

-Анорексия, гипергликемия, гипернатриемия.

Часто

Постмаркетинговый опыт Инфекционные и паразитарные заболевания

Частота неизвестна

-Септический шок (включая летальные исходы).

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна

-Гемолитико-уремический синдром.

• Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна

-Судороги.

• Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна

-Удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых
желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно, с летальным исходом.

• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна

-Ларингоспазм.

• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна

-Ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см.раздел «Особые указания»).
-Язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как
язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна

- Рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»). Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом
Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE).
В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали
-Гипокальциемия.
кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию.
Для более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.