Окситан концентрат для инфузий 2мг/мл 25мл n1

-Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом).

-Метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом).

-Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом).

-Рак яичников (в качестве терапии второй линии).

-Повышенная чувствительность к оксалиплатину и другим компонентам препарата, а также другим производным платины.

-Миелосупрессия (число нейтрофилов <,2000/мкл и/или тромбоцитов <,100000/мкл) до начала первого курса лечения.

-Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения.

-Беременность.

-Период грудного вскармливания.

-Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

-Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <, 30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

-У пациетов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

-При одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность

В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований, предполагается, что препарат Окситан при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и/или оказывать тератогенное действие, и поэтому при беременности применение препарата Окситан противопоказано. Эффективные методы контрацепции должны применяться во время лечения и продолжаться после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин.

Период грудного вскармливания

Выделение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения препаратом Окситан следует прекратить грудное вскармливание.

Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>,1/10), часто (>,1/100, <,1/10), нечасто (>,1/1000, <,1/100), редко (>,1/10000, <,1/1000), очень редко (<, 1/10000), включая отдельные сообщения: частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту

встречаемости не представляется возможным).

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто

-Повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела.Часто

-Гиперкреатининемия, снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто

-Инфекции Часто

-Инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы).

Нечасто

-Сепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

-Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.

--Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратом Окситан (85 мг/м“ каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратом Окситан в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60 %), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %).

--Тяжелая анемия (гемоглобин <, 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <, 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<, 5 % пациентов, когда препарат Окситан применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

- Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <, 1000/мкл) возникала с большой

частотой при применении препарата Окситан в комбинации с фторурацилом по

сравнению с монотерапией препаратом Окситан (40 % по сравнению с <, 3 % пациентов).

Часто

Фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень).

Редко

Иммуно-аллергические гемолитическая анемия и тромбоцитопения.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Тошнота, рвота, диарея, запор. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии. метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Окситан и фторурацила.

Стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек).

Боли в животе.

Часто

-Диспепсия.

-Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

-Желудочно-кишечное кровотечение.

-Кровотечение из прямой кишки.

Редко

-Колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile.

-Панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

-Синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, пересинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

-Острые нейросенсорные проявления.

Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии препарата Окситан или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии.

Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания).

Другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз, диплопия (двоение в глазах), афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок, нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия: невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус, нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

-Дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия.

Лимитирующей токсичностью препарата Окситан является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85 % - 95 % пациентов).

- Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел «Способ применения и дозы, рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина»). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет <, 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы

уменьшаются после прекращения лечения.

-Дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

-Головная боль.

Часто

-Головокружение.

-Менингизм.

Редко

-Дизартрия

-Исчезновение глубоких сухожильных рефлексов.

-Симптом Лермитта.

-Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»). Нарушение психики

Часто

-Депрессия.

-Бессонница.

Нечасто

-Нервозность.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто

-Боли в спине.

В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии.

Часто

-Артралгия.

-Боль в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто

-Одышка.

-Кашель.

Часто

-Икота.

-Легочная эмболия.

Редко

-Острое интерстециальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, легочный фиброз (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто

-Носовое кровотечение.

Часто

-«Приливы».

-Тромбоз глубоких вен.

-Тромбоэмболия.

-Повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

-Гематурия.

-Дизурия.

Очень редко

-Острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

-Поражение кожи.

Часто

-Алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии).

-Эритематозная сыпь.

-Ладонно-подошвенная эритродизестезия.

-Повышенная потливость.

-Изменения со стороны ногтей.

Нарушение со стороны органа зрения

Редко

-Преходящее снижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного

нерва.

-Преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто

-Ототоксичность.

Редко

-Глухота.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень часто

-Аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит.

Часто

-Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

-Повышенная утомляемость.

-Лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов.

-Астения

-Реакции в месте введения.

Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз.

Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда препарат Окситан вводится через периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

-Анорексия, гипергликемия, гипернатриемия.

Часто

Постмаркетинговый опыт Инфекционные и паразитарные заболевания

Частота неизвестна

-Септический шок (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна

-Гемолитико-уремический синдром.

Нарушения со стороны нервной системы Частота неизвестна

-Судороги.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна

-Удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых

желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно, с летальным исходом.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна

-Ларингоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна

-Ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см.раздел «Особые указания»).

-Язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как

язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна

- Рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»). Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE).

В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали

-Гипокальциемия.

кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию.

Для более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.