Капрелса таблетки покрытые пленочной оболочкой 300мг N30

— нерезектабельный местнораспространенный или метастатический медуллярный рак щитовидной железы.

— повышенная чувствительность к вандетанибу или любому вспомогательному веществу;— врожденный синдром удлинения интервала QT;— беременность и период грудного вскармливания;— пациенты с интервалом QTc более 480 мс;— одновременное применение с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QTc и/или вызывающие трепетание/мерцание: мышьяк, цизаприд, эритромицин (внутривенно), торемифен, мизоластин, моксифлоксацин, антиаритмические средства IAи III класса;— детский возраст до 18 лет;— тяжелая почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин);— печеночная недостаточность.С осторожностью: умеренная почечная недостаточность (КК больше 30 и меньше 50 мл/мин).

Внутрь по 300 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 300 мг или 3 таблетки 100 мг), вне зависимости от приема пищи.Таблетка также может быть диспергирована в 50 мл негазированной питьевой воды. Другие жидкости использовать нельзя. Таблетку следует опустить в воду, не измельчая, помешивать до полного разрушения (в течение около 10 минут) и сразу же выпить полученную суспензию. Обмывая стенки стакана, налить еще 50 мл воды, и выпить полученную суспензию. Суспензию препарата Капрелса можно также вводить через назогастральный зонд или гастростому.Терапию препаратом Капрелса следует продолжать до тех пор, пока пациенты с медуллярным раком щитовидной железы не перестанут получать пользу от проводимого лечения.В случае, если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, следующую суточную дозу следует принять согласно назначенной схеме лечения.Коррекция дозыПри развитии токсичности 3 степени СТСАЕ (Общие терминологические критерии оценки нежелательных явлений) или выше, или удлинении интервата QT на ЭКГ, необходимо временно приостановить терапию до разрешения токсичности или уменьшения ее тяжести до СТСАЕ степени 1 (см. раздел Особые указания), затем возобновив лечение с более низкой дозы. Суточную дозу 300 мг можно уменьшить до 200 мг (2 таблетки по 100 мг), и затем при необходимости до 100 мг.Особые популяции пациентовДети или подросткиПрепарат Капрелса не предназначен для применения у детей, поскольку безопасность и эффективность не установлены.Пожилые пациенты (старше 65 лет)Не требуется корректировать начальную дозу у пожилых пациентов. Клинические данные о применении препарата у пациентов в возрасте старше 75 лет ограничены.Пациенты с почечной недостаточностьюДанные о применении препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью ограничены. Согласно имеющимся данным профиль безопасности у пациентов с легкой почечной недостаточностью схож с профилем безопасности у пациентов с нормальной функцией почек. Коррекции начальной дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК больше 30 и меньше 50 мл/мин) начальную дозу следует уменьшить до 200 мг. Вандетаниб противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК меньше 30 мл/мин), поскольку опыт применения препарата в данной популяции ограничен, безопасность и эффективность не установлены.Исследование фармакокинетики вандетаниба у добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью показало, что экспозиция вандетаниба может увеличиваться до 2-х раз.Пациенты с печеночной недостаточностьюСогласно результатам исследований фармакокинетики у добровольцев не требуется изменять начальную дозу препарата у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата Капрелса у пациентов с печеночной недостаточностью (концентрация билирубина сыворотки выше верхней границы нормы более чем в 1,5 раза) ограничен. Применение препарата Каирелса у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности препарата у данной группы пациентов.

Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями при применении препарата Капрелса были диарея, сыпь, тошнота, артериальная гипертензия и головная боль. Ниже описаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся в завершенных клинических исследованиях с участием пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, получавших препарат Каирелса.Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (больше1/10), часто (больше 1/100, меньше1/10), нечасто (больше1/1000, меньше1/100), редко (больше1/10000, меньше1/1000), очень редко (меньше1/10000), включая отдельные сообщения.Со стороны сердца и сосудов: Очень часто: удлинение интервала QTc на ЭКГ1,2, артериальная гипертензияЧасто: ишемические цереброваскулярные явления, гипертонический кризНечасто: сердечная недостаточность, острая сердечная недостаточность, нарушения ритма, нарушение сердечной проводимости, желудочковая аритмия и остановка сердцаСо стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, диспепсияЧасто: стоматит, сухость но рту, колит, дисфагмя. запор, гастрит, желудочно-кишечное кровотечениеНечасто: панкреатит, перитонит, непроходимость кишечника, перфорации кишечника, недержание калаОбщие расстройства: Очень часто: утомляемость, астения, боль, отекЧасто: лихорадкаНечасто: нарушение заживления ранЛабораторные и инструментальные данные: Очень часто: удлинение интервала QTc на ЭКГЧасто: снижение массы тела, повышение активности АЛТ и АСT, повышение концентрации креатинина в кровиНечасто: повышение концентрации гемоглобина, повышение активности амилазы в сывороткеСо стороны обмена веществ и питания: Очень часто: снижение аппетита, гипокальциемия.Часто: гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, обезвоживание, гипонатриемияНечасто: нарушение питания (истощение)Со стороны эндокринной системы: Часто: гипотиреоидизмНарушения психики: Очень часто: бессонницаЧасто: депрессия, тревожностьСо стороны почек и мочевыводящих путей: Часто: протеинурия, почечнокаменная болезнь, гематурия, дизурия, почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканиюНечасто: хроматурия, анурияСо стороны дыхательной системы: Часто: носовое кровотечение, кровохарканье, пневмонитНечасто: дыхательная недостаточность, апирационная пневмонияСо стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто: сыпь и другие кожные реакции (включая акне, сухость кожи, дерматит, зуд), реакции фоточувствительности, поражение ногтей.Часто: ладонно-подошвенная эритродизестезия, алопецияНечасто: буллезный дерматитСо стороны органа зрения: Очень часто: структурные изменения роговицы (включая роговичный преципитат и помутнение роговицы)Часто: нечеткость зрения, конъюнктивит, сухость глаз, нарушения зрения, фотопсия, радужные круги вокруг источника света, глаукома, кератопатияНечасто: катаракта, нарушение аккомодацииСо стороны нервной системы: Очень часто: головная боль, парестезия, дизестезия, головокружениеЧасто: тремор, летаргия, потеря сознания, нарушение равновесия, нарушения вкусаНечасто: судороги, клонус, отек мозгаИнфекционные и паразитарные заболевания: Очень часто: пазофарингит, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путейЧасто: пневмония, сепсис, грипп, цистит, синусит, ларингит, фолликулит, фурункул, грибковые инфекции, пиелонефритНечасто: аппендицит, стафилококковые инфекции, дивертикулит, целлюлит, абсцесс брюшной стенкиНарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто: желчнокаменная болезнь1 У 13,4% пациентов в группе вандетаниба интервал QTc (по Базетту) составил ≥ 500 мс по сравнению с 1,0% в группе плацебо. Удлинение интервала QTcFна больше20 мс отмечено у более чем 91% пациентов, больше60 мс - у 35% пациентов, больше 100 мс - у 1,7% пациентов. В связи с удлинением интервала QTc у 8% пациентов была снижена доза препарата.2 Включая 2 случая со смертельным исходом (один в связи с сепсисом и один в связи с сердечной недостаточностью) у пациентов с интервалом QTc более 550 мс.На фоне монотерапии вандетанибом отмечали случаи развития аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», синдрома Стивеиса-Джонсона, мультиформной эритемы, интерстициального заболевания легких (в некоторых случаях с летальным исходом) и синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии. Ожидается, что у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, получающих вандетаниб. эти нежелательные явления будут отмечаться нечасто.Нарушения зрения, например, нечеткость зрения, часто наблюдали у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, получавших препарат Капрелса. Плановое исследование с помощью щелевой лампы выявило помутнение роговицы (вортикозные кератопатии) у пациентов, однако регулярное офтальмологическое обследование с помощью щелевой лампы не требуется.В рандомизированном исследовании у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы очень часто отмечали следующие изменения лабораторных показателей: белок и кровь в моче (экспресс-анализ с помощью тест-полосок), повышение концентрации тиреотропного гормона, гемоглобина и креатинииа в сыворотке крови, повышение активности амилазы, повышение активности липазы. Отмечали повышение концентрации креатинииа 1-2 степени СТСАЕ, что может быть связано с ингибированием ОСТ2 (см. раздел Фармакокинетика).У пациентов, принимавших вандетаниб, отмечали повышение концентрации гемоглобина в среднем на 0,5-1,5 г/дл по сравнению с исходным значением.