комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей препарат ан грациклинового ряда,
монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к ним.
Колоректальный рак
адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения, терапия метастатического колоректального рака.
Рак желудка
терапия первой линии распространенного рака желудка.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к капецитабину и/или любым другим компонентам препарата.
Повышенная чувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.
Установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов.
Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Печеночная недостаточность тяжелой степени.
Тяжелая лейкопения.
Исходное содержание нейтрофилов<1,5 х 109/л и/или тромбоцитов< 100 х 109/л
При наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать.
Беременность и период кормления грудью.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая водой, не позднее, чем через 30 мин после еды.
Стандартный режим дозирования
Монотерапия
Колоректальный рак рак толстой кишки и рак молочной железы
1250 мг/м2 2 раза в сутки, утром и вечером (2500 мг/м2 в сутки), в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
Комбинированная терапия
Рак молочной железы
Препарат капецитабин назначают по 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии в течение 1 ч.
Премедикация проводится перед введением допетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.
Колоректальный рак и рак желудка
В составе комбинированной терапии доза препарата капецитабин должна быть снижена до 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном режиме.
В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI) рекомендованная доза препарата капецитабин составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
Добавление иммунобиологических препаратов к комбинированной терапии не влияет на дозу препарата капецитабин.
Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации применяются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с капецитабином.
В адъювантной терапии рака толстой кишки рекомендованная продолжительность терапии препаратом капецитабин составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов.
В комбинации с цисплатином
По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла).
Первая доза препарата капецитабин применяется вечером в 1-й день цикла терапии, последняя - утром на 15-й день.
В комбинации с оксалиплатином ши оксалитатином и бевацизумабом
По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или оксалиплатином и бевацизумабом.
Первая доза препарата капецитабин применяется вечером в 1-й день цикла терапии, последняя - утром на 15-й день.
Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в 1-й день цикла.
После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, в/в инфузия в течение 2 ч.
В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины
По 625 мг/м2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины.
Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в 1-й день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели.
В комбинации с иринотеканом или иринотеканом и бевацизумабом
Рекомендованная доза препарата капецитабин составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.
Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в 1-й день цикла.
Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в 1-й день цикла.
Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата капецитабин для начальной дозы 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2.
Таблица 1. Стандартная и сниженная дозы препарата капецитабин для начальной дозы 1250 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.
Доза - по 1250 мг/м2 два раза в сутки
Полная доза 1250 мг/м2
Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки - утром и вечером)
Сниженная доза (75% от начальной дозы) 950 мг/м2
Сниженная доза (50% от начальной дозы) 625 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2)
Доза на прием (мг)
150 мг
500 мг
Доза на прием (мг)
Доза на прием (мг)
≤1,26
1500
3
1150
800
1,27-1,38
1650
1
3
1300
800
1,39-1,52
1800
2
3
1450
950
1,53-1,66
2000
4
1500
1000
1,67-1,78
2150
1
4
1650
1000
1,79-1,92
2300
2
4
1800
1150
1,93-2,06
2500
5
1950
1300
2,07-2,18
2650
1
5
2000
1300
≥2,19
2800
2
5
2150
1450
Таблица 2. Стандартная и сниженная дозы препарата капецитабин для начальной дозы 1000 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела
Доза - по 1000 мг/м2 два раза в сутки
Полная доза 1000 мг/м2
Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки - утром и вечером)
Сниженная доза (75% от
начальной дозы) 750 мг/м2
Сниженная доза (50% от
начальной дозы) 500 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2)
Доза на прием (мг)
150 мг
500 мг
Доза на прием (мг)
Доза на прием (мг)
≤1,26
1150
1
2
800
600
1,27-1,38
1300
2
2
1000
600
1,39-1,52
1450
3
2
1100
750
1,53-1,66
1600
4
2
1200
800
1,67-1,78
1750
5
2
1300
800
1,79-1,92
1800
2
3
1400
900
1,93-2,06
2000
4
1500
1000
2,07-2,18
2150
1
4
1600
1050
≥2,19
2300
2
4
1750
1100
Коррекция дозы в ходе лечения
Общие рекомендации
Токсичес
Побочные действия
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом капецитабина, были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.
Побочные эффекты возможно причинно-связанные с применением препарата, приведены в таблицах 4 и 5 с указанием частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 -<1/10), нечасто (≥1/1000 -< 1/100), редко (≥ 1/10000 -<1/1000), очень редко (< 1/10000).
Таблица 4. Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в качестве монотерапии
Системы органов
Очень часто (все степени)
Часто (все степени)
Нечасто (тяжелые и/ил и угрожающие жизни (3-4 степени), либо считающиеся клинически значимыми)
Редко
Инфекционные и паразитарные заболевания
Герпесвирусные инфекции, назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
Липома
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Нейтропения, анемия
Фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени
Со стороны иммунной системы
Повышенная
чувствительность
Со стороны обмена веществ и питания
Анорексия
Обезвоживание, снижение массы тела, снижение аппетита
Стенокардия, в т.ч. нестабильная, ишемия миокарда, аритмия, наджелудочковая аритмия (в том числе фибрилляция предсердий), тахикардия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения
Гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение концентрации креатинина в плазме крови
Со стороны половых органов и молочной железы
Вагинальные кровотечения
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Повышенная утомляемость, астения, сонливость
Лихорадка, периферические отеки, недомогание, слабость, боль в груди
Отеки, озноб, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, дрожь.
Таблица 5. Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в составе комбинированной терапии в дополнение к реакциям, зарегистрированным при монотерапии капецитабином, либо наблюдавшиеся с более высокой частотой по сравнению с монотерапией капецитабином
