Герцептин порошок лиофилизат для инфузий 150мг N1

Рак молочной железыМетастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: — в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: — в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;— в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;— в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин;, при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.Распространенный рак желудкаРаспространенная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2: — в комбинации с капецитабином или в/в введением фторурацила и препаратом платины в случае отсутствия предшествующей противоопухолевой терапии по поводу метастатической болезни.

— тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом;— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены);— беременность;— период грудного вскармливания;— повышенная чувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата.С осторожностью применять при ИБС, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом.

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Герцептин; является обязательным.Герцептин; вводят только в/в капельно! Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!Герцептин; не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка. Герцептин; нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.Раствор препарата Герцептин; совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена.Приготовление раствораПодготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.Инструкция по приготовлению раствораСодержимое флакона с 150 мг препарата Герцептин; растворяют в 7.2 мл стерильной воды для инъекций.Во время растворения следует аккуратно обращаться с препаратом. При растворении следует избегать избыточного пенообразования, последнее может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона.1. Стерильным шприцем медленно ввести 7.2 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 150 мг препарата Герцептин;, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат.2. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.Условия хранения приготовленного раствораФлакон со 150 мг препарата используется только однократно.Раствор препарата Герцептин; физически и химически стабилен в течение 24 ч при температуре 2-8°С после растворения стерильной водой для инъекций. Не замораживать!Приготовление раствора для инфузии следует осуществлять непосредственно после растворения лиофилизата. В исключительных случаях раствор после растворения лиофилизата может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, если растворение лиофилизата происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, растворявший лиофилизат.Инструкция по приготовлению раствора для инфузииОпределить объем раствора: — необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле: Объем (мл) = масса тела (кг)×доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора);— необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг каждые 3 недели, определяется по следующей формуле: Объем (мл) = масса тела (кг)×доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора).Из флакона с растворившимся лиофилизатом следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления.В исключительных случаях приготовленный раствор для инфузий может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, если растворение лиофилизата и приготовление раствора для инфузий происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или с истекшим сроком годностиПопадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.Стандартный режим дозированияВо время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций (в течение 6 ч после начала первой инфузии и в течение 2 ч после начала последующих инфузий). Должен быть доступен набор для оказания экстренной помощи, а инфузию должен проводить медицинский специалист, опытный в лечении анафилаксии.В случае появления инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузионных реакций легкой и умеренной степени тяжести согласно NCI-CTC (общие критерии токсичности Национального института рака в США)возможно возобновление инфузии. В случае развития тяжелых и жизнеугрожающих инфузионных реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении дальнейшей терапии препаратом Герцептин;.Метастатический рак молочной железыЕженедельное введениеНагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Поддерживающая доза вводится через 1 неделю после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.Альтернативное введение - через 3 неделиНагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.Применение в комбинации с паклитакселом или доцетакселомПаклитаксел или доцетаксел вводились на следующий день после введения препарата Герцептин; (рекомендации по дозированию см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению) или сразу же после последующего введения препарата Герцептин;, если при предшествовавшем введении Герцептин; переносился хорошо.Применение в комбинации с ингибитором ароматазыГерцептин; и анастрозол вводились в день 1. Ограничений по времени введения препарата Герцептин; и анастрозола не было (рекомендации по дозированию см. в инструкции по медицинскому применению анастрозола или других ингибиторов ароматазы).Ранние стадии рака молочной железыЕженедельное введениеПри еженедельном введении Герцептин; вводится в нагрузочной дозе 4 мг/кг массы тела, далее - в поддерживающей 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Поддерживающая доза вводится через 1 неделю после нагрузочной. Нагрузочная доза вводится в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.Введение через 3 неделиПри введении через 3 недели нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела (в виде 90-минутной в/в капельной инфузии).Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.Применение препарата Герцептин; при ранних стадиях рака молочной железы изучено в комбинации с химиотерапией согласно схемам, описанным ниже.Применение в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидомПаклитаксел: — 80 мг/м2 в виде длительной в/в инфузии, еженедельно, в течение 12 недель или— 175 мг/м2 в виде длительной в/в инфузии, каждые 3 недели в течение 4 циклов (в день 1 каждого цикла);Доцетаксел: — 100 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 1 ч, каждые 3 недели, в течение 4 циклов (начиная в день 2 в цикле 5, далее в день 1 в каждый последующий цикл);Герцептин;: — начиная с первой дозы паклитаксела или доцетаксела, Герцептин; вводился согласно еженедельной схеме во время химиотерапии (нагрузочная доза 4 мг/кг, далее в поддерживающей дозе 2 мг/кг каждую неделю).В дальнейшем монотерапия препаратом Герцептин; продолжалась согласно еженедельной схеме после применения в комбинации с паклитакселом или согласно введению через 3 недели после применения в комбинации с доцетакселом. Общая продолжительность терапии препаратом Герцептин; от момента первого введения составила 1 год, независимо от количества полученных или пропущенных доз. Если паклитаксел или доцетаксел и препарат Герцептин; должны были вводиться в один день, то паклитаксел или доцетаксел вводился первым.Применение в комбинации с доцетакселом и карбоплатиномДоцетаксел/карбоплатин (каждые 3 недели в течение 6 циклов, начиная со дня 2 первого цикла, далее в день 1 в каждый последующий цикл): — доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 1 ч, за которым следовал карбоплатин в дозе для достижения целевой AUC - 6 мг/мл/мин, в виде в/в инфузии, в течение 30-60 мин.Герцептин;: Герцептин; совместно с химиотерапией вводился согласно еженедельной схеме (нагрузочная доза 4 мг/кг, далее - в поддерживающей дозе 2 мг/кг каждую неделю). После химиотерапии монотерапия препаратом Герцептин; продолжалась согласно введению через 3 недели. Общая продолжительность терапии препаратом Герцептин; от момента первого введения составила 1 год, независимо от количества полученных или пропущенных доз. Если доцетаксел, карбоплатин и препарат Герцептин; должны были вводиться в один день, то первым вводился доцетаксел, за которым следовал карбоплатин, далее Герцептин;.Неоадъювантная-адъювантная терапияГерцептин; вводился согласно режиму каждые 3 недели в комбинации с неоадъювантной химиотерпией (10 циклов): — доксорубицин 60 мг/м2 и паклитаксел 150 мг/м2, каждые 3 недели, в течение 3 циклов;— далее - паклитаксел 150 мг/м2, каждые 3 недели, в течение 4 циклов;— далее - циклофосфамид, метотрексат и фторурацил в день 1 и 8, каждые 4 недели, в течение 3 циклов.После проведения оперативного вмешательства адъювантная монотерапия препаратом Герцептин; продолжалась согласно режиму каждые 3 недели. Общая продолжительность терапии препаратом Герцептин; составила 1 год.Распространенный рак желудкаВведение через 3 неделиНагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.Метастатический и ранние стадии РМЖ и распространенный рак желудкаПродолжительность терапииЛечение препаратом Герцептин; у пациентов с метастатическим РМЖ или распространенным раком желудка проводится до прогрессирования заболевания. Пациенты с ранними стадиями РМЖ должны получать терапию препаратом Герцептин; в течение 1 года или до рецидива заболевания (в зависимости от того, что произойдет быстрее).Пропуск в плановом введенииЕсли пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в обычной поддерживающей дозе (еженедельный режим: 2 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 6 мг/кг массы тела), не ожидая следующего планового введения. Далее вводить препарат в поддерживающей дозе (еженедельный режим: 2 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 6 мг/кг массы тела) в соответствии с установленным графиком.Если перерыв в введении препарата составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба (еженедельный режим: 4 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 8 мг/кг массы тела), в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе (еженедельный режим: 2 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 6 мг/кг массы тела).Коррекция дозыВ период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии препаратом Герцептин; может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены (согласно соответствующим рекомендациям в инструкциях по применению паклитаксела, доцетаксела или ингибитора ароматазы), при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.Особые указания по дозированиюСнижение дозы препарата Герцептин; у больных пожилого возраста не требуется.

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин;, являются: кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности нейтропения) и нарушения со стороны легких.Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но меньше1/10), нечасто (≥1/1000, но меньше1/100), редко (≥1/10 000, но меньше1/1000), очень редко (меньше1/10 000), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности.Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Герцептин; как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония1 (меньше1%), нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, назофарингит, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона; нечасто - сепсис.Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования.Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения; часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; неизвестно - гипопротромбинемия.Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; неизвестно - анафилактические реакции1, анафилактический шок1.Со стороны обмена веществ: часто - снижение массы тела, анорексия; неизвестно - гиперкалиемия.Со стороны психики: часто - тревога, депрессия, бессонница, нарушение мышления.Cо стороны нервной системы: очень часто - тремор2, головокружение, головные боли; часто - периферическая невропатия, парестезии, мышечный гипертонус, сонливость, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), атаксия; редко - парез; неизвестно - отек мозга.Cо стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто - сухость глаз; неизвестно - отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.Cо стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота.Cо стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение и повышение АД2, нарушение сердечного ритма2, сердцебиение2, трепетание (предсердий или желудочков)2, снижение фракции выброса левого желудочка3, приливы; часто - сердечная недостаточность (застойная)1 (2%), суправентрикулярная тахиаритмия1,2, кардиомиопатия, артериальная гипотензия1,2, вазодилатация; нечасто - перикардиальный выпот; неизвестно - кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм галопа.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - хрипы1,2, одышка1 (14%), кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто - бронхиальная астма, нарушение функции легких, фарингит; нечасто - плевральный выпот1; редко - пневмонит; неизвестно - легочный фиброз1, дыхательная недостаточность1, инфильтрация легких1, острый отек легких1, острый респираторный дистресс-синдром1, бронхоспазм1, гипоксия1, снижение насыщения гемоглобина кислородом1, отек гортани, ортопноэ, отек легкого.Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, рвота, тошнота, отек губ2, боли в животе; часто - панкреатит, диспепсия, геморрой, запор, сухость во рту.Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко - желтуха; неизвестно - печеночная недостаточность.Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема, сыпь, отек лица2; часто - акне, алопеция, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, нарушение структуры ногтей, зуд; неизвестно - ангионевротический отек, дерматит, крапивница.Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - артралгия, мышечная скованность2, миалгия; часто - артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи.Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевание почек; неизвестно - мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия почек у плода.Со стороны половых органов и молочной железы: часто - воспаление молочной железы/мастит.Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка; часто - периферические отеки, недомогание, мукозит, отеки.Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - ушиб.1- нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.2 - нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями. Точное процентное количество не установлено.3- нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.В скобках представлен точный процентный показатель частоты для тех терминов, которые сообщались вместе с фатальным исходом с частотой часто или очень часто. Процентный показатель относится к общему числу этих явлений с фатальным исходом и без него.Следующие нежелательные реакции сообщались в базовых клинических исследованиях с частотой ≥1/10 в любой из групп терапии без значимой разницы между группой терапии, содержащей Герцептин;, и группой терапии сравнения: летаргия, гипестезия, боли в конечностях, боль во рту и глотке, лимфедема, повышение массы тела, онихоклазия, костно-мышечная боль, фарингит, бронхит, дискомфорт в груди, боль в эпигастрии, гастрит, стоматит, вертиго, артериальная гипертензия, икота, ладонно-подошвенный синдром, боль в области молочных желез, онихорексис, одышка при физической нагрузке и дизурия.Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциямИнфузионные реакции и реакции гиперчувствительностиПодсчитано, что около 40% пациентов, получающих Герцептин;, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются легкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTC) и имеют тенденцию возникать в начале лечения, т.е. во время 1, 2 и 3-й инфузии, при последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя (но не ограничиваются) следующие симптомы: озноб, лихорадка, сыпь, тошнота и рвота, одышка и головная боль. Тяжелые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузий препарата Герцептин;, такие реакции ассоциировались с летальным исходом.КардиотоксичностъКардиотоксичность (сердечная недостаточность) II-IV функционального класса по NYHA является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин; и ассоциировалась с фатальным исходом. В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (симптоматическая застойная сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациенток, получавших только химиотерапию (т.е. без препарата Герцептин;), и у пациенток, получавших таксаны и Герцептин; последовательно (0.3-0.4%). Частота была наибольшей у пациенток, получавших Герцептин; совместно с таксанами (2%).Безопасность продолжения или возобновления терапии препаратом Герцептин; у пациентов, испытавших явления кардиотоксичности, не изучалась проспективно. Однако состояние большинства пациентов, испытывавших сердечную недостаточность в базовых исследованиях, улучшилось при назначении стандартной терапии, которая включала диуретики, сердечные гликозиды, бета-адреноблокаторы и/или ингибиторы АПФ.Большинство пациентов с кардиальными симптомами и признаками клинической пользы от терапии препаратом Герцептин; продолжили терапию без возникновения дополнительных клинически значимых кардиальных явлений.Опыт использования препарата Герцептин; в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.Гематологическая токсичностьОчень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.Нарушения со стороны легкихС применением препарата Герцептин; ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в т.ч. с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность.