Инструкция по применению
Показания
Препарат Эндоксан® может применяться как в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, так и в качестве монотерапии при следующих заболеваниях:
- Острый лимфобластный или хронический лимфоцитарный лейкоз, миелоидный/миелогенный лейкоз;
- Злокачественные лимфомы: болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома;
- Множественная миелома;
- Метастазирующие и неметастазирующие злокачественные солидные опухоли: рак яичников, мелкоклеточный рак легкого, нейробластома, саркома Юинга;
- Адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
- Паллиативная терапия метастатического рака молочной железы;
- Герминогенные опухоли, саркома мягких тканей, ретикулосаркома;
- Лечение реакции отторжения трансплантата.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга:
- при тяжелой апластической анемии в качестве монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином острый миело- или лимфобластный лейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном хронический миелолейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном.
Прогрессирующие аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, псориатический артрит, системная красная волчанка (в том числе тяжелые формы волчаночного нефрита), склеродермия, системные васкулиты (например, с нефротическим синдромом), некоторые виды гломерулонефрита (например, с нефротическим синдромом), миастения gravis, аутоиммунная гемолитическая анемия, синдром холодовой агглютинации, гранулематоз Вегенера).
Применение препарата Эндоксан® при лечении волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера должно происходить под наблюдением лечащего врача, имеющего опыт работы с этими заболеваниями и препаратом Эндоксан®.
Примечание: Если при применении препарата Эндоксан® развивается цистит с микро- или макрогематурией, лечение препаратом Эндоксан® следует отменить до нормализации состояния.
- Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или его метаболитам;
- Тяжелые нарушения функции костного мозга (миелосупрессия, особенно у пациентов, которым назначали цитотоксические средства и/или лучевую терапию);
- Воспаление мочевого пузыря (цистит);
- Обструкция мочевыводящих путей;
- Беременность и период кормления грудью;
- Выраженный инфекционный процесс.
-
До начала проведения кондиционирования циклофосфамидом перед аллогенной трансплантацией костного мозга следует тщательно оценить наличие общих противопоказаний для выполнения аллогенной трансплантации костного мозга, таких как возраст старше 50-60 лет, контаминация костного мозга метастазами злокачественной (эпителиальной) опухоли и недостаточная совместимость с донором по системе HLA при хроническом миелоидном лейкозе.
С осторожностью:
Заболевания сердца или существующие факторы риска развития кардиотоксичности; острая порфирия; острые инфекции мочевыводящих путей; тяжелые нарушения функции костного мозга; тяжелая иммуносупрессия; сахарный диабет, ослабленные пациенты, пожилой возраст, хронические заболевания печени, почек.
Способ применения и дозы
Препарат Эндоксан® должен назначаться врачом, имеющим опыт применения других противоопухолевых препаратов.
Рекомендации по дозированию в основном применимы при назначении циклофосфамида в качестве монотерапии.
Для каждого пациента решение о дозировании принимается индивидуально. Если не предписано иначе, рекомендуются следующие режимы дозирования:
для непрерывного лечения у взрослых и детей в суточной дозе от 3 до 6 мг/кг массы тела (эквивалентно от 120 до 240 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ)) ежедневно;
для периодического лечения у взрослых и детей в дозе от 10 до 15 мг/кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг/м2 ППТ) с интервалами от 2 до 5 дней;
для периодического лечения у взрослых и детей в высоких дозах, например, от 20 до 40 мг/кг массы тела (эквивалентно от 800 до 1600 мг/м2 ППТ) и в более высоких дозах (например, для кондиционирования перед трансплантацией костного мозга) с интервалами от 21 до 28 дней.
Индукция ремиссии и консолидирующая терапия острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ):
Циклофосфамид используется для лечения детей и взрослых в зависимости от группы риска в различных вариантах комплексной полихимиотерапии. В типичных случаях доза препарата для индукции ремиссии и проведения консолидирующей терапии у взрослых составляет 650 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно, например, в комбинации с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого многоцентрового исследования лечения ОЛЛ у взрослых пациентов, 1978-1983 годы). Более детальные инструкции по подбору дозы препарата представлены в специализированной литературе.
Хронический лимфоцитарный лейкоз:
600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно на 6 день в комбинации с винкристином и преднизолоном или 400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в дни с 1 по 5 также в комбинации с винкристином и преднизолоном один раз в 3 недели.
Лимфома Ходжкина:
650 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с винкристином, прокарбазином и преднизоном ("протокол СОРР").
Неходжкинская лимфома:
Циклофосфамид может использоваться для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Ниже представлена стандартная схема лечения НХЛ низкой и средней/высокой степени злокачественности:
НХЛ низкой степени злокачественности: 600-900 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в качестве средства монотерапии или в комбинации с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели.
НХЛ средней или высокой степени злокачественности: 750 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином, винкристином и преднизоном ("протокол СПОР"); повторять каждые 3-4 недели.
Множественная миелома:
1000 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с преднизоном; повторять каждые 3 недели.
Так называемый "протокол VBMCP", как указано ниже, является примером полихимиотерапии с доказанной эффективность при лечении плазмоцитомы:
400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.
Рак молочной железы:
Циклофосфамид используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в рамках адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы. Ниже представлены примеры двух протоколов полихимиотерапии с доказанной эффективностью:
"Протокол CMF": 600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
"Протокол CAF": 500 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
Распространенный рак яичников:
750 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с цисплатином; повторять каждые 3 недели.
500-600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.
Мелкоклеточный рак легкого:
Циклофосфамид используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Так называемый "протокол CAV", как указано ниже, является примером эффективной схемы полихимиотерапии: 1000 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.
Саркома Юинга:
"Протокол VACA" Международного исследования, как указано ниже, является примером полихимиотерапии, эффективной при саркоме Юинга:
500 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в неделю в комбинации с доксорубицином, и винкристином и актиномицином Д. Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.
Остеосаркома:
Циклофосфамид используется при проведении неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии в составе комплексной полихимиотерапии.
Следующий протокол, разработанный при проведении многоцентрового исследования остеосаркомы (MIOS), является примером адъювантной терапии:
600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение двух дней на 2-ой, 13-ой, 26-ой и 42-ой неделях лечения в комбинации с блеомицином, актиномицином Д, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом. Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.
Нейробластома:
В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента циклофосфамид используется в различных протоколах химиотерапии. "Протокол ОРЕС", как указано ниже, является примером комбинированной терапии распространенной нейробластомы:
600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели. Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.
Рабдомиосаркома у детей:
Циклофосфамид используется в различных протоколах комплексной полихимиотерапии, r зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли. В типичных случаях доза препарата для пациентов с заболеванием в стадии III (остаточная макроскопическая опухоль после операции) и IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в течение 3 последовательных дней, курс многократно повторяется в комбинации с винкристином и актиномицином D ("протокол VAC" международного исследования-II рабдомиосаркомы). Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе:
60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 2 последовательных дней в комбинации с тотальным облучением тела или использованием бусульфана.
Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с циклофосфамидом требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при использовании различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе:
60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 2 последовательных дней в комбинации с тотальным облучением тела или использованием бусульфана.
При хроническом миелоидном лейкозе использование обеих комбинаций с циклофосфамидом приводит к сходным результатам лечения.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при тяжелой апластической анемии:
Представленные ниже инструкции по выбору дозы препарата применимы к случаям кондиционирования без облучения всего организма, которое обычно не выполняется при тяжелой апластической анемии:
50 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 4 последовательных дней в качестве средства монотерапии или в комбинации с антитимоцитарным глобулином.
В случае анемии Фанкони суточная доза препарата должна быть снижена с 50 до 35 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение 4 последовательных дней.
Тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера:
При внутривенном введении первоначальная доза составляет 500-1000 мг/м2 ППТ внутривенно.
Рекомендации по применению
Восстановленные и разбавленные растворы следует использовать сразу после разведения. Для приготовления раствора для внутривенного введения препарат растворяют в соответствующем количестве 0,9% раствора натрия хлорида:
Флакон препарата Эндоксан® 200 мг - 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида;
Флакон препарата Эндоксан® 500 мг - 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида;
Флакон препарата Эндоксан® 1000 мг - 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Препарат растворяется быстрее, если после добавления растворителя флаконы интенсивно встряхивают. Если препарат сразу и полностью не растворяется, рекомендуется оставить флакон на несколько минут.
Раствор предназначен для внутривенного применения, которое желательно осуществлять в виде инфузий. Для кратковременного внутривенного введения приготовленный раствор препарата Эндоксан® добавляют к раствору Рингера, 0,9% раствора натрия хлорида или раствору декстрозы, доводя общий объем в соответствии с рекомендациями врача, например до 500 мл.
Продолжительность введения может варьироваться от 30 минут до 2 часов в зависимости от объема.
Применение гемопоэз-стимулирующих агентов (колониестимулирующих факторов и эритропоэз-стимулирующих агентов) может рассматриваться как снижающее риск развития осложнений, связанных с подавлением функции костного мозга, и/или способствующее переходу на планируемую дозу.
До начала терапии необходимо исключить закупорку мочевыводящих путей, воспаление и инфекцию мочевого пузыря и электролитный дисбаланс (см. раздел "Особые указания").
Пациенты не должны употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, так как это может снизить эффективность циклофосфамида.
Во время терапии препаратом Эндоксан® необходимо проводить анализ крови и мочевого осадка (см. раздел "Особые указания").
Необходимо отслеживать своевременный прием противорвотных препаратов и поддерживать правильную гигиену полости рта.
Во время применения или сразу после применения препарата требуется прием или вливание достаточного количества жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска уротоксичности. В силу вышесказанного, циклофосфамид следует применять утром (см. раздел "Особые указания").
Длительность лечения
В случае прерывистого режима циклы терапии можно повторять каждые 3-4 недели. Длительность лечения и/или интервалы зависят от показания, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей, а также восстановления количества клеток крови.
Особые рекомендации по дозированию
Рекомендации по снижению дозы у пациентов с миелосупрессией
Количество лейкоцитов (мкл) Количество тромбоцитов (мкл) Дозы циклофосфамида
>4000 > 100000 100% от планируемой дозы
4000 - 2500 100000-50000 50% от планируемой дозы
<2500 < 50000 Откладывание до нормализации или решение по отдельному случаю
Комбинированное применение с другими миелосупрессивными средствами может потребовать коррекции дозы. Особо рекомендуется изменение доз цитотоксических средств до адекватного минимального значения. В случаях одновременно назначаемых цитотоксических препаратов, пожалуйста, используйте таблицу, в которой представлена коррекции доз в зависимости от соответствующих количеств клеток крови в начале цикла.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью
Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. При сывороточной концентрации билирубина от 3,1 до 5 мг/100 мл (0,053-0,086 ммоль/л или 53-86 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 25 %.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек, в частности у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, пониженное выведение циклофосфамида с мочой может привести к увеличению уровня циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это может привести к повышению токсичности и должно учитываться при подборе дозы для таких пациентов.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту) рекомендуется снижение дозы на 50%.
Циклофосфамид и его метаболиты выводятся при диализе, несмотря на возможные различия в клиренсе в зависимости от используемой диализной системы. У пациентов, которым необходим диализ, следует предусмотреть соответствующий интервал между применением циклофосфамида и проведением диализа.
Дети и подростки
Исходя из общепринятых планов лечения, у детей и подростков следует применять дозы, аналогичные тем, которые рекомендованы для взрослых.
Пожилые и ослабленные пациенты
Как правило, выбор доз для пожилых пациентов следует осуществлять с осторожностью, принимая во внимание более частое снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и применение других лекарственных препаратов. Вследствие этого необходимо более тщательное наблюдение за токсическим действием препарата и коррекция дозы в случае необходимости.
Побочные действия
Следующие нежелательные лекарственные реакции основаны на постмаркетинговых данных и перечислены в таблице согласно классификации органов и систем MedDRA и в соответствии с частотой возникновения.
Частота побочных эффектов определена в соответствии со следующими категориями: Очень часто: (≥ 1/10); Часто: (≥1/100 до < 1/10); Нечасто: (≥ 1/1 000 до < 1/100); Редко: (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); Очень редко:(< 1/10 000); Неизвестно: Неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).
Неблагоприятные реакции препарата |
Классы органов и систем |
Побочный эффект |
Частота |
Инфекции и инвазии |
Инфекции1 |
Часто |
Пневмонии2 |
Нечасто |
Сепсис1 |
Нечасто |
Септический шок |
Очень редко |
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) |
Вторичные опухоли4 |
Редко |
Острая лейкемия |
Редко |
Миелодиспластический синдром |
Редко |
Рак мочевого пузыря |
Редко |
Рак уретры |
Редко |
Синдром лизиса опухоли |
Редко |
Лимфомы |
Очень редко |
Прогрессирование основных злокачественных заболеваний |
Неизвестно |
Саркомы |
Неизвестно |
Почечно-клеточный рак |
Неизвестно |
Переходно-клеточный рак почечной лоханки |
Неизвестно |
Рак щитовидной железы |
Неизвестно |
Канцерогенные эффекты у потомства |
Неизвестно |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Миелосупрессия |
Очень часто |
Лейкопения |
Очень часто |
Нейтропения |
Очень часто |
Тромбоцитопения |
Очень часто |
Агранулоцитоз |
Очень часто |
Анемия |
Очень часто |
Панцитопения |
Очень часто |
Снижение гемоглобина |
Очень часто |
Фебрильная нейтропения |
Часто |
Нейтропеническая лихорадка |
Часто |
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание |
Очень редко |
Гемолитико-уремический синдром |
Очень редко |
Гранулоцитопения |
Неизвестно |
Лимфопения |
Неизвестно |
Нарушения со стороны иммунной системы |
Иммуносупрессия |
Очень часто |
Реакции гиперчувствительности |
Нечасто |
Анафилактический шок |
Очень редко |
Анафилактические/ анафилактоидные реакции2 |
Очень редко |
Эндокринные нарушения |
Синдром неадекватной секреции АДГ (НСАДГ) |
Очень редко |
Водная интоксикация |
Неизвестно |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Анорексия |
Часто |
Дегидратация |
Редко |
Гипонатриемия |
Очень редко |
Задержка жидкости |
Очень редко |
Изменения уровня глюкозы в крови (повышение или понижение) |
Неизвестно |
Психические нарушения |
Нарушение сознания |
Очень редко |
Нарушения со стороны нервной системы |
Периферическая невропатия |
Нечасто |
Полиневропатия |
Нечасто |
Невралгия |
Нечасто |
Головокружение |
Редко |
Судороги |
Очень редко |
Энцефалопатия |
Очень редко |
Парестезия |
Очень редко |
Изменения вкусовой чувствительности |
Очень редко |
Нейротоксичность |
Неизвестно |
Дисгевзия |
Неизвестно |
Гипогевзия |
Неизвестно |
Печеночная энцефалопатия |
Неизвестно |
Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии |
Неизвестно |
Миелопатия |
Неизвестно |
Дизестезия |
Неизвестно |
Гипестезия |
Неизвестно |
Тремор |
Неизвестно |
Паросмия |
Неизвестно |
Нарушения со стороны органа зрения |
Расплывчатость зрения |
Редко |
Зрительные нарушения |
Очень редко |
Конъюнктивит |
Очень редко |
Отек век |
Очень редко |
Усиление слезоотделения |
Неизвестно |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта |
Глухота |
Нечасто |
Шум в ушах |
Неизвестно |
Ослабление слуха |
Неизвестно |
Нарушения со стороны сердца |
Кардиомиопатия |
Нечасто |
Миокардит |
Нечасто |
Сердечная недостаточность (включая отдельные случаи с летальным исходом) |
Нечасто |
Тахикардия |
Нечасто |
Аритмия |
Редко |
Желудочковая аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция) |
Редко |
Наджелудочковая аритмия |
Редко |
Фибрилляция предсердий |
Очень редко |
Остановка сердца |
Очень редко |
Инфаркт миокарда |
Очень редко |
Перикардит |
Очень редко |
Кардиогенный шок |
Неизвестно |
Перикардиальный выпот/тампонада сердца |
Неизвестно |
Кровоизлияние в миокард |
Неизвестно |
Левожелудочковая недостаточность |
Неизвестно |
Брадикардия |
Неизвестно |
Сердечная аритмия |
Неизвестно |
Удлинение интервала QT на ЭКГ |
Неизвестно |
Уменьшение сердечного выброса |
Неизвестно |
Кардит |
Неизвестно |
Учащенное сердцебиение |
Неизвестно |
Нарушения со стороны сосудов |
Ощущение тепла |
Нечасто |
Снижение артериального давления |
Нечасто |
Тромбоэмболия |
Очень редко |
Гипертензия |
Очень редко |
Гипотензия |
Очень редко |
Легочная эмболия |
Неизвестно |
Венозный тромбоз |
Неизвестно |
Васкулит |
Неизвестно |
Периферическая ишемия |
Неизвестно |
Гиперемия |
Неизвестно |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Пневмонит4 |
Редко |
Острый респираторный синдром |
Неизвестно |
Хронический интерстициальный легочный фиброз |
Неизвестно |
Отек легких |
Неизвестно |
Легочная гипертензия |
Неизвестно |
Бронхоспазм |
Неизвестно |
Одышка |
Неизвестно |
Гипоксия |
Неизвестно |
Кашель |
Неизвестно |
Неустановленные нарушения функции легких |
Неизвестно |
Заложенность носа |
Неизвестно |
Дискомфорт в носовой полости |
Неизвестно |
Боль в ротоглотке |
Неизвестно |
Выделения из носа |
Неизвестно |
Чиханье |
Неизвестно |
Веноокклюзионная болезнь легких |
Неизвестно |
Облитерирующий бронхиолит |
Неизвестно |
Внутрибольничная пневмония |
Неизвестно |
Аллергический альвеолит |
Неизвестно |
Плевральный выпот |
Неизвестно |
Остановка дыхания |
Неизвестно |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Стоматит |
Часто |
Диарея |
Часто |
Рвота |
Часто |
Запор |
Часто |
Тошнота |
Часто |
Геморрагический энтероколит |
Очень редко |
Острый панкреатит |
Очень редко |
Асцит |
Очень редко |
Изъязвление слизистой оболочки |
Очень редко |
Желудочно-кишечное кровотечение |
Очень редко |
Боли в животе |
Неизвестно |
Воспаление околоушных желез |
Неизвестно |
Колит |
Неизвестно |
Энтерит |
Неизвестно |
Аппендицит |
Неизвестно |
Тифлит |
Неизвестно |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Нарушение функции печени |
Часто |
Веноокклюзионная болезнь печени4 |
Редко |
Повышение содержания билирубина в крови |
Редко |
Повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза) |
Редко |
Активизация вирусного гепатита |
Очень редко |
Увеличение печени |
Очень редко |
Желтуха |
Очень редко |
Гепатит |
Неизвестно |
Холестатический гепатит |
Неизвестно |
Цитолитический гепатит |
Неизвестно |
Холестаз |
Неизвестно |
Печеночная энцефалопатия |
Неизвестно |
Гепатотоксичность с печеночной недостаточностью |
Неизвестно |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Алопеция |
Очень часто |
Экзантема |
Редко |
Дерматит |
Редко |
Изменение цвета кожи ладоней, ступней и ногтей |
Редко |
Синдром Стивенса-Джонсона |
Очень редко |
Токсический эпидермальный некролиз |
Очень редко |
Многоформная эритема |
Очень редко |
Лучевое поражение кожи |
Неизвестно |
Лучевой ожог |
Неизвестно |
Зуд (включая зудящее воспаление) |
Неизвестно |
Покраснение кожи |
Неизвестно |
Токсическая сыпь |
Неизвестно |
Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии |
Неизвестно |
Крапивница |
Неизвестно |
Образование волдырей |
Неизвестно |
Покраснение кожи |
Неизвестно |
Отек лица |
Неизвестно |
Гипергидроз |
Неизвестно |
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
Рабдомиолиз |
Неизвестно |
Склеродермия |
Неизвестно |
Мышечные судороги |
Неизвестно |
Миалгия |
Неизвестно |
Артралгия |
Неизвестно |
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы |
Цистит |
Очень часто |
Микрогематурия |
Очень часто |
Геморрагический цистит (в том числе отдельные случаи с летальным исходом) |
Часто |
Макрогематурия |
Часто |
Субуротелиальное кровотечение |
Очень редко |
Отек стенки мочевого пузыря |
Очень редко |
Интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря |
Очень редко |
Почечная недостаточность |
Очень редко |
Повышение уровня креатинина |
Очень редко |
Канальцевый некроз |
Очень редко |
Заболевание почечных канальцев |
Неизвестно |
Токсическая нефропатия |
Неизвестно |
Геморрагический уретрит |
Неизвестно |
Язвенный цистит |
Неизвестно |
Контрактура мочевого пузыря |
Неизвестно |
Нефрогенный несахарный диабет |
Неизвестно |
Атипичные клетки эпителия мочевого пузыря |
Неизвестно |
Увеличение крови в моче |
Неизвестно |
Нарушение функции почек |
Неизвестно |
Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние |
Преждевременные роды |
Неизвестно |
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы |
Нарушение сперматогенеза |
Часто |
Нарушение овуляции |
Нечасто |
Аменорея5 |
Редко |
Азооспермия5 |
Редко |
Олигоспермия5 |
Редко |
Нарушение функции яичников |
Неизвестно |
Бесплодие |
Неизвестно |
Недостаточность функции яичников |
Неизвестно |
Дискомфорт при овуляции |
Неизвестно |
Олигоменорея |
Неизвестно |
Атрофия яичек |
Неизвестно |
Уменьшение содержания эстрогена в крови |
Неизвестно |
Повышение содержания гонадотропина в крови |
Неизвестно |
Наследственные, семейные и генетические нарушения |
Внутриутробная гибель плода |
Неизвестно |
Деформации плода |
Неизвестно |
Задержка роста плода |
Неизвестно |
Фетотоксичность (в том числе миелосупрессия /гастроэнтерит) |
Неизвестно |
Общие реакции и нарушения в месте введения |
Лихорадка |
Очень часто |
Озноб |
Часто |
Астения |
Часто |
Усталость |
Часто |
Дискомфорт |
Часто |
Воспаление слизистых оболочек |
Часто |
Боль в грудной клетке |
Редко |
Головная боль |
Очень редко |
Боли |
Очень редко |
Полиорганная недостаточность |
Очень редко |
Флебит |
Очень редко |
Отек |
Неизвестно |
Гриппоподобные реакции |
Неизвестно |
Общая психическая лабильность |
Неизвестно |
Медленное заживление ран |
Неизвестно |
Результаты исследований |
Гиперурикемия, обусловленная синдромом лизиса опухоли |
Очень редко |
Повышение содержания ЛДГ в крови |
Неизвестно |
Повышение содержания С- реактивного белка |
Неизвестно |
1 включая реактивацию других латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций; включая вирусный гепатит, туберкулез, JC вирус с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в том числе с летальными исходами), Pneumocystis jiroveci, Herpes zoster, Strongyhides, сепсис и септический шок (в том числе с летальными исходами).
2 включая летальные исходы.
3 включая острую миелоидную лейкемию и острую промиелоцитарную лейкемию.
4 при высокодознои терапии: очень часто.
5 стойкое проявление.
Источники
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Официальная инструкция от производителя.