Уменьшение продолжительности нейтропении и снижение частоты возникновения фебрильной нейтропении вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
Фармакологическое действие
лейкопоэтическоеФармакодинамикаЧеловеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга. Филграстим — негликозилированный рекомбинантный человеческий Г-КСФ с дополнительным остатком метионина. Липэгфилграстим является пролонгированной формой филграстима благодаря сниженному почечному клиренсу. Липэгфилграстим связывается с рецептором Г-КСФ подобно филграстиму и пэгфилграстиму.Липэгфилграстим значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови в первые 24 ч после введения, вызывая при этом небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов. Благодаря наличию части Г-КСФ в молекуле липэгфилграстима этот фактор роста обладает ожидаемой активностью: стимулирует пролиферацию гемопоэтических клеток-предшественников, их дифференцировку в зрелые клетки и выход в периферическую кровь. Г-КСФ является специфическим фактором не только для нейтрофилов, он также обладает действием и на другие клетки-предшественники, которые дают от одной до нескольких линий дифференцировки, и на полипотентные гемопоэтические стволовые клетки. Кроме того, Г-КСФ повышает фагоцитарную и антибактериальную активность нейтрофилов, усиливая клеточные механизмы противоинфекционного иммунитета путем праймирования нейтрофилов.По данным клинических исследований было установлено, что продолжительность тяжелой нейтропении в первом цикле химиотерапии при лечении липэгфилграстимом и пэгфилграстимом в целом сходна, частота возникновения фебрильной нейтропении достоверно выше в группе плацебо по сравнению с группой пациентов, которым проводили лечение липэгфилграстимом, эффективной дозой является 6 мг липэгфилграстима.ФармакокинетикаУ здоровых добровольцев после однократной п/к инъекции различных доз Сmax липэгфилграстима в плазме крови достигалась в среднем через 10–30 ч, при этом конечный Т1/2 в среднем составлял 32–49 ч.Специальные группы пациентовУ пациентов с раком молочной железы, получавших химиотерапию комбинацией доксорубицина и доцетаксела, после однократной п/к инъекции 3. 4,5 или 6 мг липэгфилграстима в первый цикл химиотерапии Сmax липэгфилграстима в крови достигалась в среднем через 47 ч, при этом конечный Т1/2 в среднем составлял 23–32 ч. После однократной п/к инъекции 3. 4,5 или 6 мг липэгфилграстима в четвертый цикл химиотерапии Сmax липэгфилграстима в плазме крови достигалась в среднем через 11 ч, при этом конечный Т1/2 в среднем составлял 26–41 ч.У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получающих химиотерапию комбинацией цисплатина и этопозида, средняя Сmax липэгфилграстима в крови, равная 317 нг/мл, достигалась в среднем через 24 ч, а средний конечный Т1/2 составлял приблизительно 28 ч после однократной п/к инъекции 6 мг липэгфилграстима во время первого цикла химиотерапии. После однократной п/к инъекции 6 мг липэгфилграстима в течение четвертого цикла средняя Сmax липэгфилграстима в крови 149 нг/мл достигалась в среднем через 8 ч, а средний Т1/2 составлял приблизительно 34 ч.Выведение липэгфилграстима уменьшается с повышением его дозы, что, вероятно, связано с уменьшением клиренса липэгфилграстима, опосредованным влиянием нейтрофилов. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация в плазме крови липэгфилграстима медленно снижается во время преходящего снижения числа нейтрофилов, связанного с химиотерапией, и быстро — после начала восстановления числа нейтрофилов.Почечная или печеночная недостаточностьУчитывая влияние нейтрофилов на клиренс, очевидно, что фармакокинетические показатели липэгфилграстима не изменяются при почечной или печеночой недостаточности.Пожилые пациентыОграниченные данные свидетельствуют, что фармакокинетика липэгфилграстима у пациентов пожилого возраста (65–74 года) является аналогичной той, которая характерна для молодых пациентов. Нет фармакокинетических данных липэгфилграстима для пациентов в возрасте старше 75 лет.Избыточная масса телаТенденция к снижению воздействия липэгфилграстима наблюдалась у пациентов с увеличением массы тела. Это может приводить к снижению фармакодинамических ответов у пациентов с большой массой тела (>95 кг). На основании имеющихся данных у этих пациентов не может быть исключено последующее снижение эффективности.
Передозировка
Случаев передозировки липэгфилграстима не отмечено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к липэгфилграстиму (в т.ч. к колониестимулирующим факторам: филграстиму, пэгфилграстиму) и Escherichia coli, детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется применение липэгфилграстима во время беременности. В доклинических исследованиях не выявлено токсического действия на репродуктивную функцию. Опыт применения у беременных женщин ограничен.Неизвестно, выделяется ли липэгфилграстим с грудным молоком. Поэтому нельзя исключить вероятность развития побочных эффектов у детей во время грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/приостановке лечения липэгфилграстимом необходимо принимать, учитывая ожидаемую пользу грудного вскармливания для младенца и лечения для матери.Данные о влиянии липэгфилграстима на фертильность отсутствуют.