Применение идарубицина должно проводиться под наблюдением специалистов, имеющих опыт проведения химиотерапии опухолевых заболеваний, с соблюдением мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием защитных очков, масок и перчаток одноразового использования) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата. При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой.Для лечения очевидного или предполагаемого подкожного инфильтрата накладывают на пораженную область пакеты со льдом (на 30 мин сразу после образования экстравазата, затем на 30 мин 4 раза в сутки в течение 3 дней).Следует учитывать, что в течение 1–2 дней после введения моча приобретает красный цвет.
Показания к применению
Миелобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз (у взрослых), острый лимфобластный лейкоз (у взрослых и детей в составе комбинированной терапии), рак легких и молочной железы (в составе комбинированной терапии).
Фармакологическое действие
противоопухолевоеИнгибирует синтез нуклеиновых кислот вследствие встраивания в молекулу ДНК и взаимодействия с РНК-полимеразами. Кроме того, ингибирует топоизомеразу II и нарушает вторичную спирализацию ДНК. Противоопухолевое действие сочетается с кардиотоксическими и миелосупрессивными свойствами. В опытах на экспериментальных моделях in vitro (включая бактериальные системы и культуры клеток млекопитающих) и in vivo (самки крыс) установлено наличие мутагенных и канцерогенных свойств идарубицина. В исследованиях на крысах выявлены эмбриотоксические и тератогенные свойства, в опытах на кроликах — эмбриотоксическое, но не тератогенное действие. В экспериментах на собаках идарубицин вызывал атрофию семенников (с подавлением сперматогенеза и созревания сперматозоидов, приводящим к уменьшению числа зрелых сперматозоидов или их отсутствию).После перорального приема быстро всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность составляет 18–39%. Cmax достигается через 2–4 ч. Быстро метаболизируется, в т. ч. в печени, в основной метаболит идарубицинол (по противоопухолевой активности не отличается от идарубицина). Т1/2 — 10–36 ч, идарубицинола — 33–60 ч. После в/в введения Т1/2 составляет 11–25 и 41–69 ч соответственно, объем распределения 2225 л. Сmax достигается через несколько минут после инъекции. Связывание с белками крови идарубицина — 97% и идарубицинола — 94 %. Концентрация идарубицина и его активного метаболита в ядерных клетках крови и клетках костного мозга при обоих способах введения в 400 и 200 раз, соответственно, выше, чем концентрация в плазме. Выводится с желчью и почками (менее 5 %) главным образом в виде идарубицинола.
Передозировка
Симптомы: длительная миелосупрессия с усилением гастроинтестинальных токсических проявлений, аритмия (с возможным летальным исходом).Лечение: поддерживающая терапия (переливание тромбоцитарной массы, применение антибиотиков, симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек). Специфический антидот отсутствует.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим антрациклинам), выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, выраженная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, клинически значимая аритмия, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.Категория действия на плод по FDA — D.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.